エンコードされたモノクローナル抗体のアデノウイルス送達は、異なるタイプのインフルエンザウイルス感染に対して保護する

Adenovirus delivery of encoded monoclonal antibody protects against different types of influenza virus infection.

• Xiang Wang
• Ping Zhou
• Mangteng Wu
• Kaiyan Yang
• Jingao Guo
• Xuchen Wang
• Jun Li
• Zihao Fang
• Guiqin Wang
• Man Xing
• Dongming Zhou

抄録

インフルエンザウイルスの高い突然変異率および組換え率のために、現在臨床的に認可されているインフルエンザワクチンおよび抗インフルエンザ薬は、新興のインフルエンザウイルスの流行に対して限定的な保護を提供する。したがって、ヒトの安全と健康を確保するために、高い有効性を有する普遍的なインフルエンザワクチンが緊急に必要とされている。インフルエンザ広汎中和抗体の受動免疫化は、インフルエンザ感染を制御するための理想的な選択肢になるかもしれない。健康なドナーの末梢血単核細胞から分離されたCR9114は、異なるタイプのインフルエンザウイルスを標的とする広汎中和性モノクローナル抗体です。我々は、アデノウイルスベクターが最も有望なデリバリービヒクルの一つであることから、チンパンジーのアデノウイルスベクターAdC68を用いて、CR9114をユニバーサル抗インフルエンザワクチン（AdC68-CR9114）として発現させ、その抗体発現と幅広い予防・治療効果を動物モデルで評価しました。その結果、AdC68-CR9114感染細胞は、in vitroおよびin vivoで広義の中和抗体を高レベルで発現し、生物学的機能を発揮し、異なる時期に異なる種類のインフルエンザウイルス感染からマウスを保護することができました。本研究の結果は、インフルエンザ感染症の制御・予防のための新たな戦略に光を当てるものである。

Due to the high mutation and recombination rates of the influenza virus, current clinically licensed influenza vaccines and anti-influenza drugs provide limited protection against the emerging influenza virus epidemic. Therefore, universal influenza vaccines with high efficacy are urgently needed to ensure human safety and health. Passive immunization of influenza broadly neutralizing antibodies may become an ideal option for controlling influenza infection. CR9114 isolated from the peripheral blood mononuclear cells of healthy donors is a broadly neutralizing monoclonal antibody that targets different types of influenza viruses. As the adenovirus vector is one of the most promising delivery vehicles, we employed the chimpanzee adenoviral vector, AdC68, to express CR9114 as a universal anti-influenza vaccine, termed AdC68-CR9114, and evaluated its antibody expression and its broad spectrum of prophylactic and therapeutic effects in animal models. Based on our findings, AdC68-CR9114-infected cell expressed the broadly neutralizing antibody at a high level in vitro and in vivo, exhibited biological functions, and protected mice from different types of influenza virus infection at different time points. The findings from this study shed light on a new strategy for controlling and preventing influenza infection.

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