miRNA-遺伝子相互作用の転帰に関連した腫瘍変異負担が肝肝細胞癌患者の生存率を媒介していることが明らかになった

Tumor mutation burden associated with miRNA-gene interaction outcome mediates the survival of patients with liver hepatocellular carcinoma.

• Qing-Jiang Yu
• Yi-Zhi Liang
• Xiao-Ping Mei
• Tai-Yong Fang

抄録

腫瘍突然変異負荷（TMB）は、免疫原性反応やがん患者の生存率と関連している。本研究では、TMBレベルが免疫関連細胞、遺伝子、miRNAにどのような影響を与えるか、また、miRNA/遺伝子相互作用が肝肝細胞癌（LIHC）患者の生存率の変動にどのように反応するかを明らかにした。LIHC患者を低TMB（<中央値）群と高TMB（≧中央値）群の2つのグループに分けた。その結果、高TMBは免疫介在性の浸潤に正の役割を果たし、より多くのCD4 T細胞とメモリーB細胞を生成することがわかりました。有意に変化した21の免疫遺伝子のうち、唯一、高TMBのLIHC患者でアップレギュレーションすると予想された。LIHC患者では、様々な機能経路を調節する合計19のmiRNAが有意に変化していた。そのうちの一つである hsa-miR-33a/ は LIHC 患者の生存率と有意に関連していた。これらの結果から、TMBが高いLIHC患者は免疫療法により効果的な治療が可能であることが示唆された。

Tumor mutation burden (TMB) is associated with immunogenic responses and the survival of cancer patients. This study demonstrates how TMB levels impact the immune-related cells, genes, and miRNAs, and how miRNA/gene interactions respond to variations in the survival rate of patients with liver hepatocellular carcinoma (LIHC). LIHC patients were divided into two groups, either a low TMB (< median) or a high TMB (≥ median) group. We found that high TMB plays a positive role in immune-mediated infiltration, generating more CD4 T-cells and memory B cells. Among the 21 immune genes that altered significantly, only and were expected to up-regulate in LIHC patients with high TMB. A total of 19 miRNAs, which regulate various functional pathways, were significantly altered in patients with LIHC. One of the miRNA/gene pair, hsa-miR-33a/ was significantly associated with the survival rate of LIHC patients. Our results suggest that LIHC patients with high TMB can be treated more effectively with immunotherapy.

Copyright © 2020 Yu et al.