日本語AIでPubMedを検索
循環腫瘍 DNA 解析により同定された進行非小細胞肺癌患者における標的治療の持続期間
Duration of Targeted Therapy in Patients With Advanced Non-small-cell Lung Cancer Identified by Circulating Tumor DNA Analysis.
PMID: 32665165 DOI: 10.1016/j.cllc.2020.06.015.
抄録
背景:
循環腫瘍 DNA（ctDNA）を用いて進行非小細胞肺（NSCLC）で検出された分子ドライバーの変化を標的とした治療の転帰は，標的治療を受けていない患者では広く報告されていない．
BACKGROUND: Outcomes of therapy targeting molecular driver alterations detected in advanced non-small-cell lung (NSCLC) using circulating tumor DNA (ctDNA) have not been widely reported in patients who are targeted therapy-naive.
患者と方法:
我々は、通常の臨床治療を通じて市販の ctDNA アッセイを用いて標的化可能なドライバーの変化が同定された後、マッチドセラピーを受けた切除不能な IIIB 期～IV 期の NSCLC 患者を対象に、多施設レトロスペクティブレビューを実施した。対象患者は、ctDNA検査の前に標的治療を受けていなければならない（化学療法または免疫療法の前に受けていたことが認められた）。標的治療の期間中央値を推定するためにKaplan-Meier分析を用いた。まだ標的治療を受けている患者は、最終フォローアップ時に打ち切られた。
PATIENTS AND METHODS: We performed a multicenter retrospective review of patients with unresectable stage IIIB to IV NSCLC who received matched therapy after a targetable driver alteration was identified using a commercial ctDNA assay through usual clinical care. Eligible patients must not have received targeted therapy prior to ctDNA testing (prior chemotherapy or immunotherapy was permitted). Kaplan-Meier analysis was used to estimate the median duration of targeted therapy. Patients still on targeted therapy were censored at last follow-up.
結果:
76人の患者が包摂基準を満たした。NSCLCの診断年齢中央値は64.5歳（範囲、31～87歳）、67％が女性、74％が非喫煙者、97％が腺癌組織型であった。21人（28％）の患者が標的治療の前に、化学療法（n=17）、免疫療法（n=5）、および/または生物学的製剤（n=4）を含む全身治療を受けていた。データ解析時点で33人（43％）の患者が標的治療を受けている。標的治療を受けている期間の中央値は、標的治療を受けていない設定で組織検出されたがん原性ドライバー変異について報告されているものと同様であった。
RESULTS: Seventy-six patients met inclusion criteria. The median age of diagnosis of NSCLC was 64.5 years (range, 31-87 years), 67% were female, 74% were never-smokers, and 97% had adenocarcinoma histology. Twenty-one (28%) patients received systemic treatment prior to targeted therapy, including chemotherapy (n = 17), immunotherapy (n = 5), and/or a biologic (n = 4). Thirty-three (43%) patients remain on targeted therapy at the time of data analysis. The median time on targeted therapy was similar to what has been reported for tissue-detected oncogenic driver mutations in the targeted therapy-naive setting.
結論:
ctDNAが検出されたドライバーを有する患者は、標的治療の持続時間が長かった。これらの治療成績データは、NSCLCの初期診断時にctDNA検査を組み込むことで、標的となるバイオマーカーの発見率が向上し、高い組織一致性が得られることを示した先行研究を補完するものである。十分に検証されたctDNAアッセイを用いたNSCLCドライバー変異の同定は、臨床的な意思決定および標的治療の割り当てに利用することができる。
CONCLUSIONS: Patients with ctDNA-detected drivers had durable time on targeted therapy. These treatment outcomes data compliment previous studies that have shown enhanced targetable biomarker discovery rates and high tissue concordance of ctDNA testing when incorporated at initial diagnosis of NSCLC. Identification of NSCLC driver mutations using well-validated ctDNA assays can be used for clinical decision-making and targeted therapy assignment.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.