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血栓症を超えて:がんにおける組織因子シグナル伝達の影響
Beyond thrombosis: the impact of tissue factor signaling in cancer.
PMID: 32665005 PMCID: PMC7362520. DOI: 10.1186/s13045-020-00932-z.
抄録
組織因子(TF)は凝固カスケードの主要な開始因子であるが、その効果は止血にとどまらない。TFが第VII因子に結合すると、TF:FVIIa複合体は膜貫通型Gタンパク質共役型プロテアーゼ活性化受容体(PAR)をタンパク質分解的に切断します。PARの活性化に加えて、TF:FVIIa複合体はまた、受容体チロシンキナーゼ(RTK)およびインテグリンを活性化することができる。これらのシグナル伝達経路は、細胞増殖、血管新生、転移、癌幹細胞の維持を促進するために腫瘍によって利用されています。ここでは、TF発現の制御、TFシグナル伝達のメカニズム、それらの病理学的な結果、そして実験的ながん治療の標的となっている方法について詳細にレビューする。
Tissue factor (TF) is the primary initiator of the coagulation cascade, though its effects extend well beyond hemostasis. When TF binds to Factor VII, the resulting TF:FVIIa complex can proteolytically cleave transmembrane G protein-coupled protease-activated receptors (PARs). In addition to activating PARs, TF:FVIIa complex can also activate receptor tyrosine kinases (RTKs) and integrins. These signaling pathways are utilized by tumors to increase cell proliferation, angiogenesis, metastasis, and cancer stem-like cell maintenance. Herein, we review in detail the regulation of TF expression, mechanisms of TF signaling, their pathological consequences, and how it is being targeted in experimental cancer therapeutics.