"リンゴは木から遠くに落ちていない" - 家族性高コレステロール血症を持つ子供の不顕性アテローム性動脈硬化症

"Apple does not fall far from the tree" - subclinical atherosclerosis in children with familial hypercholesterolemia.

• Michał Podgórski
• Katarzyna Szatko
• Małgorzata Stańczyk
• Monika Pawlak-Bratkowska
• Agnieszka Konopka
• Ewa Starostecka
• Marcin Tkaczyk
• Sebastian Góreczny
• Lena Rutkowska
• Agnieszka Gach
• Maciej Łukaszewski
• Piotr Grzelak
• Maciej Banach

抄録

背景:

家族性高コレステロール血症（FH）は小児および成人の動脈硬化のリスクを高める。若年者のFHにおける動脈硬化性心血管系疾患は通常不顕性であるが、より顕著な変化を示す小児の認知は、効果的な管理を調整する上で極めて重要である。本研究の目的は、FH患者(両親とその子孫)の動脈硬化性変化を評価するために、2次元スペックルトラッキング(2DST)とトノメトリーを用いた超音波検査を行うことであった。

BACKGROUND: Familial hypercholesterolemia (FH) increases the risk of atherosclerosis in children and adults. Atherosclerotic cardiovascular disease in young patients FH is usually subclinical but recognition of children with more pronounced changes is crucial for adjusting effective management. Aim of this research was to use ultrasonography with two-dimensional speckle tracking (2DST) and tonometry to evaluate atherosclerotic changes in patients with FH (parents and their offspring).

方法:

FHを有する20家族（親20名、子29名）を対象に、内膜-メディアコンプレックス厚（IMCT）の評価と2DSTの適用を伴うアプラネーショントノメトリーと頸動脈超音波検査を実施した。同規模の対照群（年齢と性別をマッチさせた）も含まれていた。結果は相関分析とともに同世代間および世代間で比較した。

METHODS: Applanation tonometry and carotid arteries sonography with evaluation of the intima-media complex thickness (IMCT) and application of the 2DST were performed in 20 families with FH (20 parents and 29 children). The same size control group (age and sex matched) was included. Results were compared between peers and between generations together with the correlation analysis.

結果:

成人のFHは、健常者と比較して有意に多くのアテローム性プラーク（9対2、p=0.0230）を呈し、IMCは有意に厚く（0.84xB1;0.19 vs 0.56xB1;0.06mm、p&lt;0.0001）、動脈壁は硬い（染色では6.25xB1;6.25mm）。84±0.19 vs. 0.56±0.06mm、p<0.0001）、動脈壁が硬い（染色：6.25±2.3 vs. 8.15±2.46、p=0.0103）。両群の小児では、動脈硬化性プラークは認められず、IMCTにも有意差はなかった（0.42±0.07 vs. 0.39±0.04、p=0.1722）。しかし、FH児では、2DST（ひずみ：9.22±3.4 vs. 11.93±3.11、p=0.0057）とトノメトリー（脈波伝播速度：4.5±0.64 vs. 3.96±0.62、p=0.0047）で有意に動脈壁が硬くなっていることがわかった。これらのパラメータは、親の動脈硬化サロゲートと相関していた（p＜0.001）が、推定病原性遺伝子バリアントの存在によって有意な影響を受けなかった。

RESULTS: Adults with FH, in comparison with healthy peers, presented significantly more atherosclerotic plaques (9 vs. 2, p = 0.0230), had significantly thicker IMC (0.84 ± 0.19 vs. 0.56 ± 0.06 mm, p < 0.0001) and had stiffer arterial wall (for stain: 6.25 ± 2.3 vs. 8.15 ± 2.46, p = 0.0103). In children from both groups there were no atherosclerotic plaques and IMCT did not differ significantly (0.42 ± 0.07 vs. 0.39 ± 0.04, p = 0.1722). However, children with FH had significantly stiffer arterial wall according to 2DST (for strain: 9.22 ± 3.4 vs. 11.93 ± 3.11, p = 0.0057) and tonometry (for the pulse wave velocity: 4.5 ± 0.64 vs.3.96 ± 0.62, p = 0.0047). These parameters correlated with atherosclerosis surrogates in their parents (p < 0.001) but were not significantly affected by presence of presumed pathogenic gene variant.

結論:

FHの子供は不顕性の動脈硬化症を呈し、動脈壁の弾力性の低下として示された。硬化の程度は両親の動脈硬化の進行と関連していたが、遺伝子変異との有意な関連は認められなかった。2DSTを応用したソノグラフィーは、FHの家族における動脈硬化の総合的な評価に適していると思われる。

CONCLUSIONS: Children with FH presented subclinical atherosclerosis manifested as decreased arterial wall elasticity. Degree of stiffening was associated with advancement of atherosclerosis in their parents but did not present significant association with gene variants. Sonography with application of 2DST seems to be a good candidate for comprehensive evaluation of atherosclerosis in families with FH.