神経線維腫症Ⅰと多発性硬化症

Neurofibromatosis I and multiple sclerosis.

• Christina Bergqvist
• François Hemery
• Salah Ferkal
• Pierre Wolkenstein

抄録

神経線維腫症1（NF1）は、最も一般的な常染色体優性遺伝疾患の一つで、出生率は1:2000と高い。神経線維腫症は、神経細胞の分化を制御するニューロフィブロミンをコードする17番染色体上のNF1遺伝子の突然変異によって引き起こされます。NF1個体は良性および悪性の神経系腫瘍を発症する素因があるが、多発性硬化症（MS）を含む様々な非腫瘍性神経疾患もNF1個体ではより頻繁に発症することが報告されている。NF1個体におけるMSに関する疫学的研究の数は非常に限られている。本研究の目的は、病院の電子カルテから情報を抽出するためのInformatics for Integrated Biology and the Bedside（i2b2）プラットフォームを用いて、当院の神経線維腫症紹介センターでフォローされているNF1患者におけるMSの推定母集団割合を決定することであった。18歳以上のNF1が確認された患者は合計1507人（平均年齢39.2歳、範囲18～88歳、57％が女性）であった。NF1 患者のうち 5 人が MS を有していることが確認され、推定人口比は 1000 人あたり 3.3 人（0.0033、95%信頼区間 0.0014-0.0077）となりました。診断時の年齢中央値は 45 y （範囲 28-49 y） であった。3 人の患者は再発寛解型 MS で、2 人の患者は二次的に進行性の MS であった。NF1を有する患者は、フランスの一般集団に比べて2倍の確率でMSを発症することがわかった（オッズ比2.2）が、この結果は統計的には有意ではなかった（95％信頼区間0.91-5.29）。本研究の結果は、NF1 を有する患者が MS を発症する傾向がわずかに増加している可能性を示していますが、本研究のサンプル数が少ないため、本研究の結果は、このようなまれな関連を検出するのに十分な力を持っていない可能性があります。これらの知見を確認するためには、全国的なデータセットに基づく大規模な疫学研究が必要です。これらの知見は、MS の早期発見と管理がさらなる神経障害を防ぐことができるので、NF1 を持つ患者の焦点を絞ったフォローアップの必要性をさらに強調します。

Neurofibromatosis 1 (NF1) is one of the most common autosomal dominant genetic disorders with a birth incidence as high as 1:2000. It is caused by mutations in the NF1 gene on chromosome 17 which encodes neurofibromin, a regulator of neuronal differentiation. While NF1 individuals are predisposed to develop benign and malignant nervous system tumors, various non-tumoral neurological conditions including multiple sclerosis (MS) have also been reported to occur more frequently in NF1. The number of epidemiologic studies on MS in NF1 individuals is very limited. The aim of this study was to determine the estimated population proportion of MS in NF1 patients followed in our Referral Centre for Neurofibromatosis using the Informatics for Integrated Biology and the Bedside (i2b2) platform to extract information from the hospital's electronic health records. We found a total 1507 patients with confirmed NF1, aged 18 years (y) and above (mean age 39.2y, range 18-88y; 57% women). Five NF1 individuals were found to have MS, yielding an estimated population proportion of 3.3 per 1000 (0.0033, 95% Confidence Interval 0.0014-0.0077). The median age at diagnosis was 45 y (range 28-49 y). Three patients had relapsing-remitting MS and two patients had secondary progressive MS. Patients with NF1 were found to be twice more likely to develop MS than the general population in France (odds ratio 2.2), however this result was not statistically significant (95% Confidence Interval 0.91-5.29). Our results show that patients with NF1 might have a slight increased tendency to develop MS; however, due to the small sample size of our study, the results may not be sufficiently powered to detect this rare association. Large-scale epidemiological studies based on nationwide datasets are needed to confirm our findings. These findings further emphasize the need for a focused follow-up of patients with NF1, as early detection and management of MS can prevent further neurological disability.