トルコ・チュクロバ地方におけるβ-ハラセミアの小児患者におけるβ-グロビン遺伝子変異

β-Globin Gene Mutations in Pediatric Patients with β-Thalassemia in the Region of Çukurova, Turkey.

• Figen Guzelgul
• G Seyda Seydel
• Kiymet Aksoy

抄録

β-タール血症（β-タール）はトルコで最も一般的な遺伝性疾患の一つである。本研究では、チュクロバ地域の小児のβ-thal患者を対象に、分子レベルでのβ-thalの変異と頻度を調査した。52例のβ-thal変異を解析した。血液学的データには自動血球カウンターを使用した。ヘモグロビン(Hb)タイピングには、セルロースアセテート電気泳動法と高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法を使用した。ゲノムの特徴を決定するために、増幅不応性突然変異システム（ARMS）、制限断片長多型（RFLP）、ギャップポリメラーゼ連鎖反応（ギャップPCR）、DNAシークエンシング解析法を用いた。本研究では、36名の被験者がホモ接合変異［IVS-I-110 (G>A) (: c.93-21G>A) (58.3%), コドン8 (-AA) : c.2526delAA）（5.6%）、-30（T>A）（：c.-80T>A）（5.6%）、IVS-I-6（T>C）（：c.92+6T>C）（5.6%）、IVS-II-1（G>A）（：c.315+1G>A）（5.6%）］。その結果、13人の被験者がIVS-I-110/IVS-I-6(15.4%)とIVS-I-110/フレームシフトコドン(FSC)44(-C) (: c.135delC)の複合ヘテロ接合体(15.4%)を持っていることがわかった。シリア人被験者は、IVS-I-6/IVS-I-25(-25bp)（：c.93_21del）の複合ヘテロ接合性も持っていることが観察された。我々は、様々なタイプのヘモグロビン血症が観察されているチュクロバ地域で最も頻繁に観察されるβ-thal変異がIVS-I-110変異であることを決定した。移民人口が密集している地域では有病率が影響するため、集団検診や出生前診断（PND）の実施を増やし、国民に周知する必要がある。

β-Thalassemia (β-thal) is one of the most common genetic disorders in Turkey. In this study, we investigated the mutations and frequency of β-thal at the molecular level in pediatric β-thal patients in the Çukurova region. The β-thal mutations of 52 cases were analyzed. An automated blood cell counter was used for hematological data. Cellulose acetate electrophoresis and high performance liquid chromatography (HPLC) methods were used for hemoglobin (Hb) typing. Amplification refractory mutation system (ARMS), restriction fragment length polymorphism (RFLP), gap-polymerase chain reaction (gap-PCR) and DNA sequencing analysis methods were used to determine genomic features. In this study, we found that 36 subjects carried homozygous mutations [IVS-I-110 (G>A) (: c.93-21G>A) (58.3%), codon 8 (-AA) : c.25_26delAA) (5.6%), -30 (T>A) (: c.-80T>A) (5.6%), IVS-I-6 (T>C) (: c.92+6T>C) (5.6%) and IVS-II-1 (G>A) (: c.315+1G>A) (5.6%)]. We found that 13 subjects carried compound heterozygosities for IVS-I-110/IVS-I-6 (15.4%) and IVS-I-110/frameshift codon (FSC) 44 (-C) (: c.135delC) (15.4%). We observed that the Syrian subject also carried a compound heterozygosity for IVS-I-6/IVS-I-25 (-25 bp) (: c.93_21del). We determined that the most frequently observed β-thal mutation in the Çukurova region, where various types of hemoglobinopathies have been observed, is the IVS-I-110 mutation. As the prevalence of the disease will affect the region where the immigrant population is dense, population screening and prenatal diagnosis (PND) should be increased and the public should be made aware of the consequences.