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COVID-19および早期免疫調節剤の免疫原性
Immunopathogenesis of COVID-19 and early immunomodulators.
PMID: 32664709 DOI: 10.3345/cep.2020.00759.
抄録
新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）が世界的に広がっている。その病因は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）として発見されているが、COVID-19や他の感染症では未解決の問題が多い。個体間で異なる臨床表現型や潜伏期間、種特異性、リンパ球減少を伴うサイトカインストームなどの原因や臓器細胞の損傷機構は不明である。ウイルス性肺炎では，ウイルス自体が急性肺障害の直接の原因ではなく，ウイルス感染による障害に対する宿主の免疫反応の異常が原因であることが示唆されている．疫学的および臨床的特徴から、SARS-CoV-2は、ヒトに適応した自然界の病原性の低いウイルスである可能性がある。現在の免疫学的概念では、このような未解決の問題を説明する能力は限られており、COVID-19の推定される免疫原性について、proteinhomeostasis-system仮説の下で提示した。COVID-19を含むすべての疾患は、その大きさや生化学的性質に応じて宿主免疫系によって制御される病因物質を有している。SARS-CoV-2による重症肺炎では、軽症肺炎に比べて重症の高サイトカイン血症とそれに伴うリンパ球減少が認められるため、コルチコステロイドを含む免疫調節薬による早期治療が検討されてきた。しかし、現在のガイドラインでは、進行性肺炎または急性呼吸窮迫症候群の患者にのみ使用することが推奨されている。肺炎の免疫原性は年齢や重症度に関係なくすべての患者で同じである可能性があり、また、重篤な免疫介在性肺障害は疾患の初期段階で始まる可能性があるため、コルチコステロイドや免疫グロブリンの静脈内投与を含む早期の免疫調節剤治療は、基礎疾患を有する高齢患者の罹患率および場合によっては死亡率を低下させるのに役立つ可能性がある。
The novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) is spreading globally. Although its etiologic agent is discovered as severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), there are many unsolved issues in COVID-19 and other infectious diseases. The causes of different clinical phenotypes and incubation periods among individuals, species specificity, and cytokine storm with lymphopenia as well as the mechanism of damage to organ cells are unknown. It has been suggested that in viral pneumonia, virus itself is not a direct cause of acute lung injury; rather, aberrant immune reactions of the host to the insults from viral infection are responsible. According to its epidemiological and clinical characteristics, SARS-CoV-2 may be a virus with low virulence in nature that has adapted to the human species. Current immunological concepts have limited ability to explain such unsolved issues, and a presumed immunopathogenesis of COVID-19 is presented under the proteinhomeostasis-system hypothesis. Every disease, including COVID-19, has etiological substances controlled by the host immune system according to size and biochemical properties. Patients with severe pneumonia caused by SARS-CoV-2 show more severe hypercytokinemia with corresponding lymphocytopenia than patients with mild pneumonia; thus, early immunomodulator treatment, including corticosteroids, has been considered. However, current guidelines recommend their use only for patients with advanced pneumonia or acute respiratory distress syndrome. Since the immunopathogenesis of pneumonia may be the same for all patients regardless of age or severity and the critical immune-mediated lung injury may begin in the early stage of the disease, early immunomodulator treatment, including corticosteroids and intravenous immunoglobulin, can help reduce morbidity and possibly mortality rates of older patients with underlying conditions.