HCV関連肝細胞がんにおける調節性B細胞およびそのサイトカインプロファイル：調節性T細胞および疾患進行との関連

Regulatory B Cells and Their Cytokine Profile in HCV-Related Hepatocellular Carcinoma: Association with Regulatory T Cells and Disease Progression.

• Helal F Hetta
• Mohamed A Mekky
• Asmaa M Zahran
• Mohamed O Abdel-Malek
• Haidi K Ramadan
• Engy A Shafik
• Wael A Abbas
• Muhammad Abbas El-Masry
• Nahed A Mohamed
• Amira A Kamel
• Najat Marraiki
• Amany Magdy Beshbishy
• Gaber El-Saber Batiha
• Heba A Osman
• Gopala Koneru
• Mohamed A El-Mokhtar

抄録

調節性B細胞（Bregs）は、自己免疫疾患、感染症、およびさまざまな腫瘍において抑制的な役割を果たすことが証明されているが、肝細胞癌（HCC）に関しては、特にC型肝炎関連の設定ではほとんど知られていない。ここでは、循環するBregsの頻度、IL-10、IL-35、およびB細胞活性化因子（BAFF）の血清レベルを分析し、HCV関連HCCにおける制御性T細胞（Tregs）および疾患進行との関連を調査した。比較の目的で、慢性HCV（CHC群、n = 35）、HCV関連肝硬変（HCV-LC群、n = 35）、HCV関連HCC（HCV-HCC群、n = 60）、および明らかに健康な対照群（対照群、n = 20）の4群を登録した。HCCの診断および病期分類は、バルセロナ・クリニック肝がん（BCLC）病期分類システムと一致していた。Breg細胞および末梢性リンパ球サブセット（Treg）の割合の分析はフローサイトメトリーで行った。IL-10、IL-35、および B 細胞活性化因子（BAFF）の血清サイトカインレベルを ELISA により測定した。ブレッグの頻度は、HCV-HCC 群で他の群および対照群と比較して有意に高かった。初期段階の患者と比較して後期 HCV-HCC 群では有意な増加が認められた。Bregsの頻度は、Tregs、血清IL-10、IL-35、およびBAFFと正の相関があった。結論として、Peripheral BregsはTregs、血清IL-10、IL-35、BAFFの頻度と正の相関があり、HCV関連HCCの進行と関連している可能性があると考えられた。

Although regulatory B cells (Bregs) have been proven to play a suppressive role in autoimmune diseases, infections and different tumors, little is known regarding hepatocellular carcinoma (HCC), especially in hepatitis C-related settings. Herein, we analyzed the frequency of circulating Bregs, serum levels of IL-10, IL-35 and B-cell activating factor (BAFF) and investigated their association with regulatory T cells (Tregs) and disease progression in HCV-related HCC. For comparative purposes, four groups were enrolled; chronic HCV (CHC group, n = 35), HCV-related liver cirrhosis (HCV-LC group, n = 35), HCV-related HCC (HCV-HCC group, n = 60) and an apparently healthy control (Control-group, n = 20). HCC diagnosis and staging were in concordance with the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging system. Analysis of the percentage of Breg cells and peripheral lymphocyte subsets (Treg) was performed by flow cytometry. Serum cytokine levels of IL-10, IL-35 and B-cell activating factor (BAFF) were measured by ELISA. The frequency of Bregs was significantly higher in the HCV-HCC group compared to the other groups and controls. A significant increase was noted in late-HCC versus those in the early stages. The frequency of Bregs was positively correlated with Tregs, serum IL-10, IL-35 and BAFF. In conclusion, Peripheral Bregs were positively correlated with the frequency of Tregs, IL-10, IL-35 and BAFF, and may be associated with HCV-related HCC progression.