膵臓癌誘発性免疫回避の分子機構と治療的逆転の可能性

Molecular Mechanisms and Potential Therapeutic Reversal of Pancreatic Cancer-Induced Immune Evasion.

• Li-Lian Gan
• Ling-Wei Hii
• Shew-Fung Wong
• Chee-Onn Leong
• Chun-Wai Mai

抄録

膵臓がんは、がんに関連した死亡原因の中で上位にランクされている。膵臓がんの予後は、画像診断技術、がん遺伝学、治療法の進歩にもかかわらず、過去50年以上にわたって有意に改善されていない。膵臓腫瘍の早期発見が相対的に困難であるため、治癒の可能性のある手術を受けることができる患者は20％にも満たない；さらに、化学療法や放射線療法（RT）は患者の全生存期間に大きな利益をもたらさない。現在のところ、免疫療法における新たな開発は、膵臓癌患者に大きな臨床的利点をもたらすには至っていない。実際、膵臓腫瘍主導の免疫回避は、免疫療法抵抗性につながる最大の課題の一つである。免疫逃避経路のほとんどは生得的なものであるが、宿主の免疫応答のプライミング不良と免疫抑制が適応的な免疫抑制機構を構成している。このレビューでは、膵臓癌に特有の抗腫瘍免疫を損なう経路の乱れについて幅広く論じている。また、免疫力を回復させ、治療抵抗性を改善する可能性のある新進気鋭の治療戦略を探り、膵臓癌の予後の現状を打破するための希望を与える。

Pancreatic cancer ranks high among the causes of cancer-related mortality. The prognosis of this grim condition has not improved significantly over the past 50 years, despite advancement in imaging techniques, cancer genetics and treatment modalities. Due to the relative difficulty in the early detection of pancreatic tumors, as low as 20% of patients are eligible for potentially curative surgery; moreover, chemotherapy and radiotherapy (RT) do not confer a great benefit in the overall survival of the patients. Currently, emerging developments in immunotherapy have yet to bring a significant clinical advantage among pancreatic cancer patients. In fact, pancreatic tumor-driven immune evasion possesses one of the greatest challenges leading to immunotherapeutic resistance. Most of the immune escape pathways are innate, while poor priming of hosts' immune response and immunoediting constitute the adaptive immunosuppressive machinery. In this review, we extensively discuss the pathway perturbations undermining the anti-tumor immunity specific to pancreatic cancer. We also explore feasible up-and-coming therapeutic strategies that may restore immunity and address therapeutic resistance, bringing hope to eliminate the status quo in pancreatic cancer prognosis.