DNA損傷修復経路とエピジェネティック因子によるヒトパピローマウイルスのライフサイクルの制御

Regulation of the Human Papillomavirus Life Cycle by DNA Damage Repair Pathways and Epigenetic Factors.

• Ekaterina Albert
• Laimonis Laimins

抄録

ヒトパピローマウイルスは、子宮頸がんやその他の性器がんの原因菌であり、口咽頭がんの約 60% を占めています。これらの小さな二本鎖DNAウイルスは、層状化した上皮に感染し、その生産的なライフサイクルを分化に結びつけます。HPVタンパク質は、DNA損傷修復に関与する細胞因子や、宿主やウイルスの転写のエピジェネティック制御などを標的とし、生産的なライフサイクルを制御しています。HPVは、ATMおよびATRのDNA修復経路を構成的に活性化し、これらのタンパク質を優先的にウイルスゲノムにリクルートして、生産的なウイルス複製を促進する。さらに、サーチュイン脱アセチル化酵素とヒストンアセチルトランスフェラーゼ（Tip60を含む）は、HPV感染症では、ウイルスの転写と複製を制御するために標的とされています。これらの経路は、HPV誘発性疾患を治療するための薬物療法の標的となる可能性があります。

Human papillomaviruses are the causative agents of cervical and other anogenital cancers along with approximately 60% of oropharyngeal cancers. These small double-stranded DNA viruses infect stratified epithelia and link their productive life cycles to differentiation. HPV proteins target cellular factors, such as those involved in DNA damage repair, as well as epigenetic control of host and viral transcription to regulate the productive life cycle. HPVs constitutively activate the ATM and ATR DNA repair pathways and preferentially recruit these proteins to viral genomes to facilitate productive viral replication. In addition, the sirtuin deacetylases along with histone acetyltransferases, including Tip60, are targeted in HPV infections to regulate viral transcription and replication. These pathways provide potential targets for drug therapy to treat HPV-induced disease.