日本語AIでPubMedを検索
10-ショウガオールは、放射線抵抗性トリプルネガティブ乳がん細胞における脂質ラフト関連PI3K/Aktシグナル伝達を標的とする
10-Gingerol Targets Lipid Rafts Associated PI3K/Akt Signaling in Radio-Resistant Triple Negative Breast Cancer Cells.
PMID: 32664351 DOI: 10.3390/molecules25143164.
抄録
10-ジンゲロールは、ショウガ（Zingiber officinale）の根茎に含まれる主要なフェノール性脂質です。フェノール性脂質は両親媒性であるため、細胞膜に取り込まれ、膜の性質を調節する能力を持っている。本研究の目的は、放射性物質耐性トリプルネガティブ乳癌（MDA-MB-231/IR）細胞における脂質ラフト/膜ラフト調節に対する10-ショウガロールの効果を評価することであった。MDA-MB-231/IR細胞の増殖、クローン形成、遊走および浸潤に対する10-ショウガロールの効果を、それぞれMTT、コロニー形成、細胞遊走および浸潤アッセイを用いてアッセイした。脂質ラフトの抽出には、スクロース密度勾配遠心法を用いた。脂質ラフト/膜ラフト調節および脂質ラフト関連PI3K/Aktシグナリングに対する10-ショウガロールの効果を評価するためにウェスタンブロッティングおよび免疫蛍光を採用した。コレステロール測定は市販のキットを用いて行った。10-ショウガロールは、MDA-MB-231/IR細胞において、PI3K/Aktシグナル伝達経路を標的とした増殖、遊走、浸潤、アポトーシス誘導を抑制した。さらに、10-ショウガロールはMDA-MB-231/IR細胞の脂質ラフトを調節し、脂質ラフト中の重要なPI3K/Aktシグナル伝達成分を減衰させることが明らかになった。また、脂質ラフトのコレステロール含量やラフトに存在するAktシグナル伝達も10-ショウガロールへの曝露によって影響を受けた。本研究の結果は、MDA-MB-231/IR細胞におけるラフト関連PI3K/Aktシグナル伝達が10-ショウガロールの新たなターゲットであることを明らかにし、放射線耐性トリプルネガティブ乳がん細胞に対するラフトを介した新たな治療アプローチを合理化するものであると考えられる。
10-gingerol is a major phenolic lipid found in the rhizomes of ginger (Zingiber officinale). Being amphiphilic in nature, phenolic lipids have the ability to incorporate into cell membranes and modulate membrane properties. The purpose of the present study was to evaluate the effects of 10-gingerol on lipid raft/membrane raft modulation in radio-resistant triple negative breast cancer (MDA-MB-231/IR) cells. The effects of 10-gingerol on MDA-MB-231/IR cells' proliferation, clonogenic growth, migration, and invasion were assayed using MTT, colony formation, cell migration, and invasion assays, respectively. Sucrose density gradient centrifugation was used to extract lipid rafts. Western blotting and immunofluorescence were employed to assess the effects of 10-gingerol on lipid raft/membrane raft modulation and lipid rafts-associated PI3K/Akt signaling. Cholesterol measurements were carried out using a commercially available kit. 10-gingerol suppressed the proliferation, migration, invasion, and induced apoptosis through targeting the PI3K/Akt signaling pathway in MDA-MB-231/IR cells. Moreover, 10-gingerol was found to modulate the lipid rafts of MDA-MB-231/IR cells and attenuate the key PI3K/Akt signaling components in lipid rafts. The cholesterol content of the lipid rafts and rafts-resident Akt signaling were also affected by exposure to 10-gingerol. The results of the present study highlight rafts-associated PI3K/Akt signaling as a new target of 10-gingerol in MDA-MB-231/IR cells, thus rationalizing a new rafts-mediated treatment approach for radio-resistant triple negative breast cancer cells.