NLPR3 インフラマソームの特徴と動脈硬化に対する意義

NLPR3 Inflammasomes and Their Significance for Atherosclerosis.

• Anastasia V Poznyak
• Alexandra A Melnichenko
• Reinhard Wetzker
• Elena V Gerasimova
• Alexander N Orekhov

抄録

動脈硬化症は、心血管疾患、虚血性脳卒中、心筋梗塞など多くの潜在的な合併症を伴う重篤な疾患である。動脈硬化の起源は、慢性炎症、脂質代謝の変化、酸化ストレスと関連している。インフラマソームは、炎症反応の活性化を引き起こす細胞質の多タンパク質複合体です。NLRP3インフラマソームは、広範囲のPAMPおよびDAMPを含む多数の刺激を伴う特異的な活性化経路を有する。動脈硬化性病態の最近の研究では、治療アプローチ開発のための有望なターゲットと思われるミトコンドリアに焦点が当てられています。ミトコンドリアは、酸化ストレスに関連した活性酸素種（ROS）の主な供給源である。これまでに、NLRP3 イン フラマソームの活性化がミトコンドリアの損傷をもたらすことが示されているが、その正確なメカニズムを特定する必要がある。本レビューでは、NLRP3 インフラマソームの特徴と動脈硬化、特にミトコンドリアに関する意義に注目した。

Atherosclerosis is a serious disorder, with numerous potential complications such as cardiovascular disease, ischemic stroke, and myocardial infarction. The origin of atherosclerosis is related to chronic inflammation, lipid metabolism alterations, and oxidative stress. Inflammasomes are the cytoplasmic multiprotein complex triggering the activation of inflammatory response. NLRP3 inflammasomes have a specific activation pathway that involves numerous stimuli, including a wide range of PAMPs and DAMPs. Recent studies of atherosclerotic pathology are focused on the mitochondria that appear to be a promising target for therapeutic approach development. Mitochondria are the main source of reactive oxygen species (ROS) associated with oxidative stress. It was previously shown that NLRP3 inflammasome activation results in mitochondrial damage, but the exact mechanisms of this need to be specified. In this review, we focused on the features of NLRP3 inflammasomes and their significance for atherosclerosis, especially concerning mitochondria.