チリの胃がん患者の臨床応用が期待される分子層別化

A Molecular Stratification of Chilean Gastric Cancer Patients with Potential Clinical Applicability.

• Mauricio P Pinto
• Miguel Córdova-Delgado
• Ignacio N Retamal
• Matías Muñoz-Medel
• M Loreto Bravo
• Doris Durán
• Francisco Villanueva
• César Sanchez
• Francisco Acevedo
• Sebastián Mondaca
• Érica Koch
• Carolina Ibañez
• Héctor Galindo
• Jorge Madrid
• Bruno Nervi
• José Peña
• Javiera Torres
• Marcelo Garrido

抄録

胃がん（GC）は複雑で異質な疾患である。ここ数十年の間に、The Cancer Genome Atlas（TCGA）とAsian Cancer Research Group（ACRG）はGCの分子サブタイプを定義しました。しかし、残念ながら、これらのシステムは高コストで複雑な技術を必要とし、その結果、臨床への影響は限定的なものに留まっています。さらに、これらの研究のほとんどは、ヨーロッパ、アジア、または北米のGCコホートに基づいている。ここでは、チリのGC患者を免疫組織化学的（IHC）およびin situ hybridization（ISH）法に基づいて5つのサブタイプに分類した。これらは、エプスタインバーウイルス陽性（EBV+）、ミスマッチ修復不全（MMR-D）、上皮から間葉系への移行（EMT）様、蓄積型（p53+）または未検出p53（p53-）であった。低コストであることから、このシステムは臨床応用の可能性を秘めている。我々の結果は、TCGAとACRGによって以前に報告された関連する分子変化を確認するものである。また、EBV+およびMMR-D患者は予後が最も良好であり、免疫療法の候補となりうることが確認された。逆に、EMT-likeは最も予後不良であったが、我々のデータは、これらの患者に有効なターゲットを示唆しているか、あるいはその可能性を示している。最後に、我々はGC患者のための低コストで段階的な層別化システムを提案する。我々の知る限りでは、これはGCの分子分類に関するラテンアメリカでの最初の報告である。さらなる検証を経て、この層別化システムは日常診療に導入される可能性がある。

Gastric cancer (GC) is a complex and heterogeneous disease. In recent decades, The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Asian Cancer Research Group (ACRG) defined GC molecular subtypes. Unfortunately, these systems require high-cost and complex techniques and consequently their impact in the clinic has remained limited. Additionally, most of these studies are based on European, Asian, or North American GC cohorts. Herein, we report a molecular classification of Chilean GC patients into five subtypes, based on immunohistochemical (IHC) and in situ hybridization (ISH) methods. These were Epstein-Barr virus positive (EBV+), mismatch repair-deficient (MMR-D), epithelial to mesenchymal transition (EMT)-like, and accumulated (p53+) or undetected p53 (p53-). Given its lower costs this system has the potential for clinical applicability. Our results confirm relevant molecular alterations previously reported by TCGA and ACRG. We confirm EBV+ and MMR-D patients had the best prognosis and could be candidates for immunotherapy. Conversely, EMT-like displayed the poorest prognosis; our data suggest or could serve as potential actionable targets for these patients. Finally, we propose a low-cost step-by-step stratification system for GC patients. To the best of our knowledge, this is the first Latin American report on a molecular classification for GC. Pending further validation, this stratification system could be implemented into the routine clinic.