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メトホルミンとプロバイオティクスは、マウスにおける大腸炎関連大腸がんと糖尿病のクロストークに関与している
Metformin and Probiotics in the Crosstalk between Colitis-Associated Colorectal Cancer and Diabetes in Mice.
PMID: 32664279 DOI: 10.3390/cancers12071857.
抄録
大腸癌（CRC）と糖尿病の併発は、炎症や抗菌作用とともに頻繁に報告されている。いくつかの研究では、大腸発がんに対するメトホルミンの抗がん作用の可能性に光を当てている。本研究の目的は、プロバイオティクスとメトホルミンが相乗効果を発揮してクロストークを遮断し、CRCの進行を抑制し、糖尿病を改善し、炎症を抑制することを実証することである。96匹の雄性BALB/Cマウス（生後6-8週齢）を16の対照群と実験群に分け、臨床、組織学、分子レベルでの異なる治療法とその組み合わせの効果を評価した。メトホルミンとプロバイオティクスは、単独で、そして最も重要な組み合わせで、CRCと糖尿病に有益な結果を示した。メトホルミンとプロバイオティクスの効果は炎症過程を抑制することによって発揮され、それによってIL-6とTNF-αのダウンレギュレーションと酸化ストレスが示された。プロバイオティクスとメトホルミンのCRCと糖尿病に対する効果の特徴を明らかにしたことで、炎症と微生物叢のクロストークにおける役割が明らかになった。これらの化合物によって誘発される下流のシグナル伝達経路を解読することは、新たな効果的な標的治療モダリティの開発に役立つであろう。
The co-occurrence of colorectal cancer (CRC) and diabetes mellitus along with inflammation and dismicrobism has been frequently reported. Several studies shed light on the antioncogenic potential of metformin on colorectal carcinogenesis. This study aimed to demonstrate that metformin in association with probiotics acts in a synergic effect in breaking the crosstalk, thus inhibiting CRC progression, improving diabetes, and reducing inflammation. Ninety-six male Balb/c mice, 6-8 weeks old, were divided into 16 control and experimental groups to assess the effect of the different treatments and combinations at the clinical, histological, and molecular levels. Metformin and probiotics showed beneficial outcomes on CRC and diabetes, alone and most importantly in combination. Their effects were exerted by inhibiting the inflammatory process whereby a downregulation of IL-6 and TNF-α as well as oxidative stress were depicted. The characterization of the effects of probiotics and metformin on CRC and diabetes sheds light on the role of inflammation and microbiota in this crosstalk. Deciphering the downstream signaling pathways elicited by these compounds will help in developing new effective targeted treatment modalities.