原因不明の反復着床不全におけるG-CSFの治療。系統的レビューとメタアナリシス

Treatment of G-CSF in Unexplained, Repeated Implantation Failure: A Systematic Review And Meta-analysis.

• Ying Jiang
• Qi Zhao
• Yuling Zhang
• Lu Zhou
• Jing Lin
• Yan Chen
• Xvwu Qian

抄録

背景:

着床不全（RIF）を繰り返すことは、体外受精（IVF）治療を受けている未熟な女性やその介護者にとってストレスの多い状況である。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、生殖補助技術において重要な役割を果たしているようです。しかし、G-CSFがRIF患者の結果を改善するのに有効であるかどうかは、現在のところ不明である。

BACKGROUD: Repeated implantation failure (RIF) is a stressful situation for subfertile women undergoing in vitro fertilisation (IVF) treatment and caregivers. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) seems to play an important role in assisted reproductive techniques. However, it is currently unknown whether G-CSF is effective in improving results for patients with RIF.

目的:

RIFの治療における顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の効果に関する現在のエビデンスを記述し、まとめること。

OBJECTIVE: To describe and summarize current evidence of the effect of the granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) in treating RIF.

方法:

関連する科学文献は、開始から2019年11月までに国内外のデータベースでコンピュータを用いて徹底的に検索した。そして、原因不明のRIFに対するG-CSFの有効性を評価している関連するランダム化比較試験（RCT）を含めた。メタ解析はStata 12.0ソフトウェアを用いて実施し、固定効果モデルを用いて、原因不明RIF患者の着床率（IR）、臨床妊娠率（CPR）、中絶率（AR）に対するG-CSFの相対リスク（RR）と関連する95％信頼区間（CI）を推定した。また、投与方法の違いによりサブグループ分析を行った。

METHOD: Relevant scientific literature was thoroughly searched by computer in domestic and foreign database from the inceptions to November 2019. And relevant randomized controlled trials (RCTs) assessing the efficacy of G-CSF in unexplained RIF were included. The meta-analysis was conducted by Stata 12. 0 software, and we estimated relative risks (RRs) and associated 95% confidence intervals (CIs) of G-CSF on implantation rate (IR), the clinical pregnancy rate (CPR), the abortion rate (AR) in patients with unexplained RIF using fixed-effect model. Besides, Subgroup analysis was performed according to the different administration methods.

結果:

最終的なメタアナリシスには、サンプルサイズが13～107例の計11件の論文が含まれた。G-CSFは、原因不明のRIFを有する患者において、IR［RR=2.346、95％CI（1.615-3.409）、I=0.0％］とCPR［RR=1.910、95％CI（1.562-2.337）、I=0.0％］の増加と関連していた。投与方法でさらに層別化したところ、サブグループ解析の結果、子宮内注射と皮下注射のいずれもIR[皮下注射：RR=2.400、95％CI（1.268-4.542）、I=0.0％、子宮内注射：RR=2.317、95％CI（1.462-3.673）、I=0.0％]、CPR[皮下注射で改善することがわかった。RR=2.022, 95%CI(1.443-2.832), I=0.0%; 子宮内注射。RR=1.848、95%CI（1.438-2.376）、I=0.0%]。G-CSFは原因不明のRIF患者ではARとの関連はなかった［RR=2.092、95%CI（0.815-5.369）、I=0.0%］。

RESULT: A total of eleven articles were included for the final meta-analysis with sample sizes ranging from 13 to 107 patients. The G-CSF was associated with an increased IR [RR = 2.346, 95%CI (1.615-3.409), I = 0. 0%] and CPR [RR = 1.910, 95%CI (1.562-2.337), I = 0.0%] in patients with unexplained RIF. When further stratified by the method of administration, the subgroup analysis revealed that both intrauterine injection and subcutaneous injection are capable of improving IR[subcutaneous injection:RR = 2.400, 95%CI (1. 268-4. 542), I = 0.0%; intrauterine injection:RR = 2.317, 95%CI (1.462-3.673), I = 0.0%] and CPR[subcutaneous injection: RR = 2. 022, 95%CI (1.443-2.832), I = 0. 0%; intrauterine injeciton: RR = 1.848, 95%CI (1.438-2.376), I = 0. 0%]. G-CSF was not associated with AR in patients with unexplained RIF [RR = 2.092, 95%CI (0.815-5.369), I = 0.0%].

結論:

現在のエビデンスは、特に皮下注射で投与した場合、原因不明のRIF患者の着床率と臨床妊娠率に対するG-CSFのポジティブな効果を支持しています。G-CSFと中絶率との関連についての決定的な証拠はない。また、G-CSFの副作用を報告している論文は少なく、安全性の検討が必要である。

CONCLUSION: The current evidence support G-CSF's positive effect on the implantation rate and clinical pregnancy rate of patients with unexplained RIF, especially when administrated by subcutaneous injection. There is no conclusive evidence for the association between G-CSF and the abortion rate. Moreover, few of the included articles reported side effects of G-CSF, so its safety remains to be investigated.Thus, future research should evaluate.

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