マトリックスメタロプロテアーゼ-9活性と動脈硬化パラメータの組み合わせによる抵抗性高血圧におけるスピロノラクトンに対する早期反応の予測

Prediction of the early response to spironolactone in resistant hypertension by the combination of matrix metalloproteinase-9 activity and arterial stiffness parameters.

• Elena Rodríguez-Sánchez
• José Alberto Navarro-García
• Jennifer Aceves-Ripoll
• Laura González-Lafuente
• Montserrat Baldan-Martin
• Fernando de la Cuesta
• Gloria Alvarez-Llamas
• María G Barderas
• Julián Segura
• Luis M Ruilope
• Gema Ruiz-Hurtado

抄録

AIMS:

本研究の目的は、生化学的パラメータである活性型マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-9と臨床的パラメータである脈圧（PP）および脈波伝播速度を用いて評価した動脈硬化が、抵抗性高血圧症（RH）におけるスピロノラクトンに対する反応を予測するかどうかを検討することであった。

AIMS: The aim of present study was to determine whether arterial stiffness assessed with the biochemical parameter active matrix metalloproteinase (MMP)-9 and the clinical parameters pulse pressure (PP) and pulse wave velocity predicts the response to spironolactone in resistant hypertension (RH).

方法および結果:

ベースライン時に外来血圧（BP）および活性MMP-9（ザイモグラフィーおよびELISAで測定）を測定し、患者を疑似RHまたはRHに分類した。RH患者にはスピロノラクトンを投与し、8週間後に外来血圧モニタリングにより反応の有無を判定した：目標血圧を達成した患者をコントロール（CRH）、達成しなかった患者を非コントロール（UCRH）とした。血漿中の活性MMP-9は、RH患者では偽RH患者よりも有意に高く、24時間収縮期血圧およびPPと相関していた。受信機操作特性解析により、活性MMP-9はスピロノラクトンに対する反応を予測できることが示され、24時間PPおよび脈波伝播速度との組み合わせにより、この予測が有意に改善された。さらに、UCRH患者の血漿はMMP-9の発現経路を誘導していた。

METHODS AND RESULTS: Ambulatory blood pressure (BP) and active MMP-9 (measured by zymography and ELISA) were measured at baseline, and patients were classified as having pseudo-RH or RH. Patients with RH received spironolactone and the response was determined after 8 weeks by ambulatory BP monitoring: those who achieved BP goals were considered controlled (CRH) and those who did not were considered uncontrolled (UCRH). Plasma active MMP-9 was significantly higher in patients with RH than with pseudo-RH, and correlated with 24-hour systolic BP and PP. Receiver operating characteristic analysis indicated that active MMP-9 could predict the response to spironolactone, and its combination with 24-hour PP and pulse wave velocity significantly improved this prediction. Moreover, plasma of patients with UCRH induced the MMP-9 expression pathway.

結論:

我々は、スピロノラクトンに反応しないRH患者を同定するための有用なバイオマーカーとして、活性MMP-9を提案する。MMP-9活性を古典的な動脈硬化パラメータと組み合わせることで、スピロノラクトンに対する臨床反応の予測が改善され、RH患者に対する最も適切な治療法の決定を導くことに貢献する可能性がある。

CONCLUSION: We propose active MMP-9 as a useful biomarker to identify patients with RH who will not respond to spironolactone. Combining MMP-9 activity with classical arterial stiffness parameters improves the prediction of the clinical response to spironolactone and might contribute to guide the most appropriate therapeutic decisions for patients with RH.

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