COVID-19患者に対する免疫療法法：可溶性ACE2-Anti-CD16 VHHを用いてSARS-CoV-2スパイクタンパクをブロックする

An immunotherapeutic method for COVID-19 patients: a soluble ACE2-Anti-CD16 VHH to block SARS-CoV-2 Spike protein.

• Abdolkarim Sheikhi
• Mohammad Hojjat-Farsangi

抄録

β-コロナウイルス属の新規CoV（SARS-CoV-2）によるコロナウイルス（CoV）感染症が世界的なパンデミックとなっている（SARS-CoV、MERS-CoVに続く）。CoVは、ウイルスのエンベロープに埋め込まれたスパイク（S）、膜（M）、エンベロープ（E）の3つのタンパク質を含むエンベロープ型ウイルスである。ウイルス粒子の表面にホモ三量体スパイクを形成するグリコシル化Sタンパク質は、ウイルスの宿主細胞への侵入を仲介します。ＳＡＲＳ-ＣｏＶ-２は、ＳＡＲＳ-ＣｏＶと同様に、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）細胞表面タンパク質を細胞侵入に利用する。魅力的な抗ウイルスアプローチは、ウイルスの細胞内への侵入を標的とすることであるが、そのための3つの戦略が提案されている：1）ウイルス糖タンパク質の直接標的化、2）細胞表面のウイルス受容体の標的化、および3）Sタンパク質に結合する可溶性（s）ACE2を使用し、それによってウイルスを中和する。本論文では、これらの戦略の長所と短所を説明する。さらに、我々は、sACE2と抗CD16を融合させてバイスペック分子を生成することが、有望な抗ウイルス戦略になり得ることを提案する。

The third outbreak of coronavirus (CoV) infection (after SARS-CoV and MERS-CoV) caused by a novel CoV (SARS-CoV-2) of the genus Beta-coronavirus has become a global pandemic. CoVs are enveloped viruses whose proteins include spike (S), membrane (M), and envelope (E) which are embedded in the viral envelope. The glycosylated S protein, which forms homo-trimeric spikes on the surface of the viral particle, mediates viral entry into host cells. SARS-CoV-2, like SARS-CoV, uses the Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) cell surface protein for cellular entry. An attractive anti-viral approach is targeting virus entry into cells, for which three strategies are suggested: 1) direct targeting of the viral glycoprotein; 2) targeting the viral receptor on the cell surface; and 3) using soluble (s) ACE2 that binds to S protein thereby neutralizing the virus. In this article, the advantages and disadvantages of these strategies are explained. Moreover, we propose that fusion of the sACE2 to anti-CD16 to produce a bi-specific molecule could be a promising anti-viral strategy.