ｄ-マンノースからの６-アミノ-２，６-ジデオキシ-α-Ｋｄｏの全合成

Total Synthesis of 6-Amino-2,6-dideoxy-α-Kdo from d-Mannose.

• Oscar Javier Gamboa Marin
• Nazar Hussain
• Gokulakrishnan Ravicoularamin
• Nassima Ameur
• Paul Gormand
• Janelle Sauvageau
• Charles Gauthier

抄録

3-デオキシ-d-オクト-2-ウロソン酸(Kdo)生合成経路は、抗菌薬の創薬において有望なターゲットである。ここでは、Kdo処理酵素の潜在的な阻害剤として、6-アミノ-2,6-デオキシ-α-Kdoをd-マンノースから15ステップで全合成したことを報告する。合成の鍵となるステップは、2つの炭素鎖のホモログ化のためのHorner-Wadsworth-Emmons反応、6-Pd触媒による還元的環化反応、またはα-イミノエステル還元を伴うタンデムStaudinger/aza-Wittig反応のいずれかを含み、α-立体選択的にKdo様6員アザシ環を形成することができる。

3-Deoxy-d--oct-2-ulosonic acid (Kdo) biosynthetic pathway is a promising target in antibacterial drug discovery. Herein, we report the total synthesis of 6-amino-2,6-dideoxy-α-Kdo in 15 steps from d-mannose as a potential inhibitor of Kdo-processing enzymes. Key steps of the synthetic sequence involve a Horner-Wadsworth-Emmons reaction for the two-carbon chain homologation followed by either a 6- Pd-catalyzed reductive cyclization or a tandem Staudinger/aza-Wittig reaction with concomitant α-iminoester reduction, enabling the α-stereoselective formation of the Kdo-like six-membered azacyclic ring.