合成カンナビノイド使用障害患者におけるCOMT（rs4680）、CNR2（rs2501432）、CNR2（rs2229579）、UCP2（rs659366）、およびIL-17（rs763780）遺伝子変異の評価

Evaluation of COMT (rs4680), CNR2 (rs2501432), CNR2 (rs2229579), UCP2 (rs659366), and IL-17 (rs763780) gene variants in synthetic cannabinoid use disorder patients.

• Sacide Pehlivan
• Hasan Mervan Aytac
• Selin Kurnaz
• Mustafa Pehlivan
• Pinar Cetinay Aydin

抄録

合成カンナビノイド（SC）は、一般的にΔ9-テトラヒドロカンナビノールと比較して、より重篤な臨床転帰をもたらす精神薬である。本研究の目的は、合成カンナビノイド使用障害（SCUD）患者におけるCOMT（rs4680）、CNR2（rs2501432）、CNR2（rs2229579）、UCP2（rs659366）、およびIL-17（rs763780）遺伝子変異とSCUD患者の臨床的特徴との関係を、患者と健常対照者との遺伝子型分布を比較することにより評価することである。DSM-5基準に基づき、尿検査陽性が確認されたSCUD患者94名と健常者95名を対象とした。自傷行為、自殺行動、精神病症状、薬物誘発性精神病、タバコ使用障害（TUD）またはアルコール使用障害（AUD）の併存、およびTUDまたはAUDの家族歴を全患者で評価した。DNA材料から遺伝子変異を同定するためにPCR-RFLPを用いた。CNR2（rs2229579）およびUCP2（rs659366）バリアントの分布は、SCUDと診断された患者では対照群と比較して有意に異なっていた。SCに関連した精神病症状は、18歳未満でSCの使用を開始したSCUD患者ではIL-17（rs763780）バリアントと関連していた。COMT Val108Met遺伝子変異は自傷行為と関連していたが、COMT Val158Met遺伝子変異は自殺未遂と関連していた。さらに、SCUD患者では、UCP2（rs659366）変異はAUDまたはTUDの家族歴と関連していた。要約すると、CNR2（rs2229579）およびUCP2（rs659366）バリアントはSCUDと関連していた。SCに関連した精神病症状はIL-17（rs763780）バリアントと関連していたが、COMTバリアントはSCUD患者の自傷行為または自殺未遂と関連していた。

Synthetic cannabinoids (SC) are psychoactive drugs that generally produce more severe clinical outcomes compared to Δ9-tetrahydrocannabinol. This study aimed to evaluate the relationship between clinical features of synthetic cannabinoid use disorder (SCUD) and COMT (rs4680), CNR2 (rs2501432), CNR2 (rs2229579), UCP2 (rs659366), and IL-17 (rs763780) gene variants in SCUD patients by comparing the genotype distributions of gene variants between patients and healthy controls. Based on the DSM-5 criteria, 94 patients with SCUD, confirmed with a positive urine test, and 95 healthy volunteers were included in the study. Self-mutilation, suicidal behavior, psychotic symptoms, drug-induced psychosis, tobacco use disorder (TUD) or alcohol use disorder (AUD) comorbidity, and family history of TUD or AUD were evaluated in all patients. PCR-RFLP was used to identify gene variants from DNA material. The distributions of CNR2 (rs2229579) and UCP2 (rs659366) variants were significantly different in patients diagnosed with SCUD compared to the control group. SC-related psychotic symptoms were associated with the IL-17 (rs763780) variant in SCUD patients who had an onset of SC usage under 18 years of age. While the COMT Val108Met gene variant was related to self-mutilation, the COMT Val158Met variant was associated with attempted suicide. In addition, in SCUD patients, the UCP2 (rs659366) variant was associated with a family history of AUD or TUD. In summary, CNR2 (rs2229579) and UCP2 (rs659366) variants were associated with SCUD. While SC-related psychotic symptoms were related to the IL-17 (rs763780) variant, the COMT variants were associated with self-mutilation or attempted suicide in SCUD patients.