日本語AIでPubMedを検索
COVID-19で回復した患者における体液性および循環濾胞性ヘルパーT細胞応答
Humoral and circulating follicular helper T cell responses in recovered patients with COVID-19.
PMID: 32661393 DOI: 10.1038/s41591-020-0995-0.
抄録
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の大流行は、世界的なワクチン開発の取り組みを飛躍的に加速させ、そのほとんどがウイルスの「スパイク」糖タンパク質（S）を標的としている。Sはウイルス表面に局在し、細胞受容体アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）の認識を媒介する。S-ACE2相互作用をブロックする中和抗体を誘導することで、あるいは間接的に膜融合を防ぐことで、ワクチンによる保護のための魅力的なモダリティを構成している。しかし、Sをベースにしたプロトタイプのワクチンは動物モデルでは有望であるが、ヒトにおけるSの免疫原性は十分に解明されていない。本研究では、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の回復した患者におけるスパイクに対する体液性および循環濾胞ヘルパーT細胞（cTFH）免疫を特徴付けた。我々は、SARS-CoV-2感染後にS特異的抗体、メモリB細胞およびcTFHが一貫して誘発され、堅牢な体液性免疫をdemarkingし、血漿中和活性と正に関連していることを発見した。Sの受容体結合ドメインに特異的なB細胞やcTFHの発現頻度は比較的低かった。特に、Sに特異的なcTFHの表現型は、強力な中和反応を示す被験者を分化させ、臨床に参入するSベースのワクチンの有効性を示すバイオマーカーとなる可能性を示した。全体として、COVID-19から回復した患者は、Sの効果的な免疫認識の複数の特徴を示したが、観察された中和活性のスペクトルは、最も強力な中和エピトープを選択的に標的とする戦略がワクチンには必要であることを示唆している。
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic has dramatically expedited global vaccine development efforts, most targeting the viral 'spike' glycoprotein (S). S localizes on the virion surface and mediates recognition of cellular receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Eliciting neutralizing antibodies that block S-ACE2 interaction, or indirectly prevent membrane fusion, constitute an attractive modality for vaccine-elicited protection. However, although prototypic S-based vaccines show promise in animal models, the immunogenic properties of S in humans are poorly resolved. In this study, we characterized humoral and circulating follicular helper T cell (cTFH) immunity against spike in recovered patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). We found that S-specific antibodies, memory B cells and cTFH are consistently elicited after SARS-CoV-2 infection, demarking robust humoral immunity and positively associated with plasma neutralizing activity. Comparatively low frequencies of B cells or cTFH specific for the receptor binding domain of S were elicited. Notably, the phenotype of S-specific cTFH differentiated subjects with potent neutralizing responses, providing a potential biomarker of potency for S-based vaccines entering the clinic. Overall, although patients who recovered from COVID-19 displayed multiple hallmarks of effective immune recognition of S, the wide spectrum of neutralizing activity observed suggests that vaccines might require strategies to selectively target the most potent neutralizing epitopes.