生物学的疾患修飾抗リウマチ薬を投与していない関節症性乾癬患者さんを対象に、ixekizumabとadalimumabの有効性と安全性を評価した多施設共同無作為化非盲検並行群間比較試験：52週目までの最終結果

Multicentre, randomised, open-label, parallel-group study evaluating the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naïve to biological disease-modifying antirheumatic drug: final results by week 52.

• Josef S Smolen
• Philip Mease
• Hasan Tahir
• Hendrik Schulze-Koops
• Inmaculada de la Torre
• Lingnan Li
• Maja Hojnik
• Christophe Sapin
• Masato Okada
• Roberto Caporali
• Jordi Gratacós
• Philippe Goupille
• Soyi Liu Leage
• Sreekumar Pillai
• Peter Nash

抄録

目的:

SPIRIT head-to-head試験（H2H）は、乾癬性関節炎（PsA）患者様566名（両群に均等に分布）を対象に、米国リウマチ学会（American College of Rheumatology: ACR）50および乾癬性重症度指数（Psoriasis Area and Severity Index: PASI）100の同時奏効を対象に、ixekizumab（IXE）とadalimumab（ADA）を比較した52週間（Wk）の試験です。Wk24時点での主要評価項目では、IXEはADAよりも優れていた。我々は、従来の合成疾患修飾抗リウマチ薬（csDMARD）を併用した場合のサブグループ分析を含め、Wk52までの最終的な有効性と安全性を決定することを目的としました。

OBJECTIVES: SPIRIT head-to-head (H2H) is a 52-week (Wk) trial comparing ixekizumab (IXE) with adalimumab (ADA) for simultaneous American College of Rheumatology (ACR)50 and Psoriasis Area and Severity Index (PASI)100 responses in 566 patients (distributed evenly across both groups) with psoriatic arthritis (PsA). IXE was superior to ADA for this primary end point at Wk24. We aimed to determine the final efficacy and safety results through Wk52 including a prespecified subgroup analysis of concomitant conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (csDMARD) use.

方法:

SPIRIT-H2Hは、乾癬患者を対象にIXEとADAを比較するWk52の多施設、非盲検、盲検評価試験です。患者は1:1の割合でIXEまたはADAに無作為に割り付けられ、csDMARDの併用と中等度から重度の尋常性乾癬の有無で層別化されました。24週目と52週目のエンドポイントは、筋骨格系、乾癬、QOL、サブグループ解析、安全性でした。

METHODS: SPIRIT-H2H is a Wk52 multicentre, open-label, blinded-assessor study comparing IXE and ADA in bionaïve patients with PsA. Patients were randomised 1:1 to IXE or ADA with stratification by concomitant csDMARD use and presence of moderate-to-severe plaque psoriasis. Prespecified end points at Wk24 and Wk52 included musculoskeletal, psoriasis, quality-of life outcomes, subgroup analyses and safety.

結果:

IXEとADAを併用した患者の方が、Wk52時点でACR50とPASI100（39％対26％、p<0.001）、PASI100（64％対41％、p<0.001）を同時に達成した割合が有意に高かった。IXEとADAの有効性は、ACR50（49.8％対49.8％、p=0.924）、treat-to-target outcome、エンthesitisおよびdactylitis resolutionでWk52時点で同程度であった。IXEに対する反応は、csDMARDの併用にかかわらず一貫していた。IXE単剤療法とADA単剤療法を比較して、IXE単剤療法の方がWk52時点でACR50とPASI100の同時奏効（38％対19％、p=0.007）、PASI100奏効（66％対35％、p<0.001）を示した患者が有意に多かった。IXEとADAの安全性に関する新たな知見はなかった。

RESULTS: A significantly higher proportion of patients treated with IXE versus ADA simultaneously achieved ACR50 and PASI100 (39% vs 26%, p<0.001), PASI100 (64% vs 41%, p<0.001) at Wk52. Efficacy of IXE and ADA was similar at Wk52 for ACR50 (49.8% vs 49.8%, p=0.924), treat-to-target outcomes, enthesitis and dactylitis resolution. Responses to IXE were consistent irrespective of concomitant csDMARD use. Significantly more patients on IXE monotherapy versus ADA monotherapy had simultaneous ACR50 and PASI100 (38% vs 19%, p=0.007), and PASI100 responses (66% vs 35%, p<0.001) at Wk52. There were no new safety findings for IXE or ADA.

結論:

バイオナイーブの乾癬患者において、IXEはWk52までの間、ADAよりも有意に大きな関節と皮膚の同時改善を示した。IXEは乾癬に対してより優れた効果を示し、筋骨格系の症状に対してはADAと同等以上の効果を示した。IXEの有効性は、CSDMARDの併用に関わらず一貫していた。

CONCLUSIONS: IXE provided significantly greater simultaneous joint and skin improvement than ADA through Wk52 in bionaïve patients with PsA. IXE showed better efficacy on psoriasis and performed at least as well as ADA on musculoskeletal manifestations. IXE efficacy was consistent irrespective of concomitant csDMARD use.

試験登録番号:

NCT03151551.

TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03151551.

© Author(s) (or their employer(s)) 2020. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.