Slc26a6を介した腸内シュウ酸分泌は、慢性腎臓病モデルマウスの高酸素血症を防御する

Enteric Oxalate Secretion Mediated by Slc26a6 Defends against Hyperoxalemia in Murine Models of Chronic Kidney Disease.

• Laura I Neumeier
• Robert B Thomson
• Martin Reichel
• Kai-Uwe Eckardt
• Peter S Aronson
• Felix Knauf

抄録

背景:

腎機能が正常な患者ではシュウ酸塩の恒常性が維持されているが、GFRが低下するとシュウ酸塩の排泄が促進される。しかし、GFRが低下すると、血漿シュウ酸（P）濃度が上昇し始める。いくつかの研究者グループは、CKDモデルの大腸でのシュウ酸塩分泌の増加を報告しているが、シュウ酸塩トランスポーターは未同定のままである。シュウ酸トランスポーターSlc26a6は、CKDにおけるシュウ酸塩の腸管外クリアランスに寄与する可能性があると考えられる。

BACKGROUND: A state of oxalate homeostasis is maintained in patients with healthy kidney function. However, as GFR declines, plasma oxalate (P) concentrations start to rise. Several groups of researchers have described augmentation of oxalate secretion in the colon in models of CKD, but the oxalate transporters remain unidentified. The oxalate transporter Slc26a6 is a candidate for contributing to the extrarenal clearance of oxalate the gut in CKD.

方法:

可溶性シュウ酸を多く含む食事を与えた場合、またはアリストロキチン酸を毎週注射した場合、年齢と性別をマッチさせた野生型とマウスにCKDを誘導した。シュウ酸オキシダーゼアッセイでは、糞便中のP濃度とP濃度を測定した。

METHODS: Feeding a diet high in soluble oxalate or weekly injections of aristolochic acid induced CKD in age- and sex-matched wild-type and mice. qPCR, immunohistochemistry, and western blot analysis assessed intestinal expression. An oxalate oxidase assay measured fecal and P concentrations.

結果:

糞中シュウ酸排泄はCKDの野生型マウスで増加した。CKDマウスの腸内ではmRNAとタンパク質の発現が大幅に増加した。腎障害を起こさずにPを上昇させても腸内発現は変化しなかったが、CKDに伴う変化はPの上昇ではなくトランスポーターの発現を調節していることが示唆された。

RESULTS: Fecal oxalate excretion was enhanced in wild-type mice with CKD. This increase was abrogated in mice associated with a significant elevation in plasma oxalate concentration. mRNA and protein expression were greatly increased in the intestine of mice with CKD. Raising P without inducing kidney injury did not alter intestinal expression, suggesting that changes associated with CKD regulate transporter expression rather than elevations in P.

結論:

Slc26a6を介した腸内シュウ酸分泌は、マウスのCKDモデルにおいてシュウ酸塩の体への負担を減少させる上で重要である。今後の研究では、同様のメカニズムがヒトでも腸内シュウ酸排泄に寄与し、胸膜外シュウ酸クリアランスを促進するかどうかを検討する必要がある。

CONCLUSIONS: Slc26a6-mediated enteric oxalate secretion is critical in decreasing the body burden of oxalate in murine CKD models. Future studies are needed to address whether similar mechanisms contribute to intestinal oxalate elimination in humans to enhance extrarenal oxalate clearance.

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