遺伝性フィブリノゲンAα鎖アミロイドーシスにおける臓器移植．フランス人患者の症例シリーズ

Organ Transplantation in Hereditary Fibrinogen A α-Chain Amyloidosis: A Case Series of French Patients.

• Lara Meyer
• Marc Ulrich
• Didier Ducloux
• Valérie Garrigue
• Cécile Vigneau
• Dominique Nochy
• Guillaume Bobrie
• Sophie Ferlicot
• Magalie Colombat
• Jean-Jacques Boffa
• Karine Clabault
• Jeannette Mansour
• Christiane Mousson
• Raymond Azar
• Jean-Louis Bacri
• Antoine Dürrbach
• Christian Duvic
• Khalil El Karoui
• Maxime Hoffmann
• Arnaud Lionet
• Victor Panescu
• Emmanuelle Plaisier
• Anderson Ratsimbazafy
• Dominique Guerrot
• Laurence Vrigneaud
• Sophie Valleix
• Hélène François

抄録

フィブリノーゲンAα鎖アミロイドーシス（AFibアミロイドーシス）は、フィブリノーゲンAα鎖遺伝子（FGA）の変異に起因するアミロイドーシスの一形態であり、腎不全に至る進行性の腎臓病を引き起こす。治療には、腎移植（KT）または肝腎移植（LKT）が含まれるが、どのような要因がこの決定の指針となるかは明らかではない。本研究の目的は、心房細動アミロイドーシスとさまざまなFGAバリアントを有するAFibアミロイドーシス患者において、臓器移植の有無にかかわらず、この疾患の自然経過と長期転帰を明らかにすることであった。

RATIONALE & OBJECTIVE: Fibrinogen A α-chain amyloidosis (AFib amyloidosis) is a form of amyloidosis resulting from mutations in the fibrinogen A α-chain gene (FGA), causing progressive kidney disease leading to kidney failure. Treatment may include kidney transplantation (KT) or liver-kidney transplantation (LKT), but it is not clear what factors should guide this decision. The aim of this study was to characterize the natural history and long-term outcomes of this disease, with and without organ transplantation, among patients with AFib amyloidosis and various FGA variants.

研究デザイン:

症例シリーズ。

STUDY DESIGN: Case series.

1983年から2014年の間にフランスで遺伝子検査により診断されたAFibアミロイドーシス患者32例を対象とし、追跡期間中央値は93ヵ月（範囲4～192ヵ月）であった。

SETTING & PARTICIPANTS: 32 patients with AFib amyloidosis diagnosed by genetic testing in France between 1983 and 2014, with a median follow-up of 93 (range, 4-192) months, were included.

結果:

診断時の年齢中央値は51.5歳（範囲12～77歳）であった。臨床所見は、蛋白尿（93％）、高血圧（83％）、腎不全（68％）であった。腎疾患の発現は、E526V変異体の患者では平均57歳（範囲36～77歳）、R554L変異体の患者では45歳（範囲12～59歳）（P＜0.001）、フレームシフト変異体の患者では24.5歳（範囲12～31歳）（P＜0.001）であった。E526V変異体のKT患者では、非E526V変異体（R554Lまたはフレームシフト）患者に比べて、腎移植片におけるAFibアミロイドーシスの再発が少なく（22％対83％、P=0.03）、移植片喪失の頻度も低かった（33％対100％）。アミロイドの再発はLKT後の患者では観察されなかった。

RESULTS: Median age at diagnosis was 51.5 (range, 12-77) years. Clinical presentation consisted of proteinuria (93%), hypertension (83%), and kidney failure (68%). Manifestations of kidney disease appeared on average at age 57 (range, 36-77) years in patients with the E526V variant, at age 45 (range, 12-59) years in those with the R554L variant (P<0.001), and at age 24.5 (range, 12-31) years in those with frameshift variants (P<0.001). KT was performed in 15 patients and LKT was performed in 4. In KT patients with the E526V variant, recurrence of AFib amyloidosis in the kidney graft was less common than with a non-E526V (R554L or frameshift) variant (22% vs 83%; P=0.03) and led to graft loss less frequently (33% vs 100%). Amyloid recurrence was not observed in patients after LKT.

制限事項:

解析は臨床的に利用可能な過去のデータに基づいて行われた。非E526Vおよびフレームシフトバリアントを有する患者の数が少ない。

LIMITATIONS: Analyses were based on clinically available historical data. Small number of patients with non-E526V and frameshift variants.

結論:

我々の研究は、FGAの変異型によって、心房細動アミロイドーシスの自然経過に表現型の違いがあることを示唆している。最も一般的なE526V変異を有する患者にはKTが有効な選択肢であるように思われるが、フレームシフト変異を有する患者にはLKTが好ましい選択肢であるかもしれない。

CONCLUSIONS: Our study suggests phenotypic variability in the natural history of AFib amyloidosis, depending on the FGA mutation type. KT appears to be a viable option for patients with the most common E526V variant, whereas LKT may be a preferred option for patients with frameshift variants.

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