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オーストラリアにおけるC型肝炎関連の進行性線維化・肝硬変患者における抗ウイルス剤直接投与後の肝細胞癌の発生率
Hepatocellular carcinoma incidence post direct-acting antivirals in hepatitis C-related advanced fibrosis/cirrhosis patients in Australia.
PMID: 32660841 DOI: 10.1016/j.hbpd.2020.06.013.
抄録
背景:
HCVの根絶に有効であるにもかかわらず、直接作用型抗ウイルス療法(DAA)は肝細胞がん(HCC)発生率への影響をめぐって議論を呼んでいる。ここでは、DAA療法を受けた進行した線維化/肝硬変を有するHCV患者におけるHCC発生率に関するオーストラリア初のデータを報告した。
BACKGROUND: Despite efficacy in HCV eradication, direct-acting antiviral (DAA) therapy has raised controversies around their impact on hepatocellular carcinoma (HCC) incidence. Herein we reported the first Australian data on HCC incidence in DAA-treated HCV patients with advanced fibrosis/cirrhosis.
方法:
2015 年 4 月から 2017 年 12 月までに DAA 治療を受けた進行性線維化・肝硬変の HCV 患者を対象にレトロスペクティブな単施設研究を実施した。HCC 治療に完全奏効した場合は、HCC の既往歴のある患者を対象とした。
METHODS: We conducted a retrospective single center study of DAA-treated HCV patients with advanced fibrosis/cirrhosis from April 2015 to December 2017. Patients with prior HCC were included if they had complete response to HCC treatment.
結果:
DAA療法を完了した138例のうち、133例(96.4%)が持続的なウイルス学的奏効を達成した(追跡期間中央値23.8カ月)。10例はHCCの既往歴があり、10例中5例(50.0%)に再発がみられたが、128例中7例(5.5%)にde novo HCCがみられた。DAAを受けてからHCCと診断されるまでの期間の中央値は、再発HCCでは34週であったのに対し、de novo HCCでは52週であった(P=0.159)。HCCの既往歴のある患者では、再発した患者(再発していない患者)では、最後のHCC治療からDAAまでの期間の中央値が短かった(12 vs. 164週、P<0.001)。二変量解析では、12週目にウイルス学的奏効が認められなかった(SVR12)(P=0.011)、血小板数(P=0.005)、肝疾患末期モデルスコア(MELD)(P=0.029)、αフェトプロテイン(AFP)(P=0.013)、およびHCCの既往歴(P<0.001)がDAA後のHCCと関連していた。多変量解析では、先行HCC(OR=4.80、95%CI:1.47-48.50、P=0.010)、SVR12失敗(OR=2.83、95%CI:1.71-16.30、P=0.016)、血小板(OR=0.97、95%CI:0.95-0.99、P=0.009)が有意な因子であった。
RESULTS: Among 138 patients who completed DAA therapy, 133 (96.4%) achieved sustained virologic response (median follow-up 23.8 months). Ten had prior HCC and 5/10 (50.0%) developed recurrence, while de novo HCC developed in 7/128 (5.5%). Median time from DAA to HCC diagnosis was 34 weeks in recurrent HCC vs. de novo 52 weeks (P = 0.159). In patients with prior HCC, those with recurrence (vs. without) had shorter median time between last HCC treatment and DAA (12 vs. 164 weeks, P < 0.001). On bivariate analysis, failed sustained virologic response at 12 weeks (SVR12) (P = 0.011), platelets (P = 0.005), model for end-stage liver disease (MELD) score (P = 0.029), alpha fetoprotein (AFP) (P = 0.013), and prior HCC (P < 0.001) were associated with HCC post-DAA. On multivariate analysis, significant factors were prior HCC (OR = 4.80; 95% CI: 1.47-48.50; P = 0.010), failed SVR12 (OR = 2.83; 95% CI: 1.71-16.30; P = 0.016) and platelets (OR = 0.97; 95% CI: 0.95-0.99; P = 0.009).
結論:
我々の研究では、DAAによる治療を受けた進行した線維化/肝硬変のHCV患者において、HCCの再発率が高いことが示された。DAA後のHCC発症に関連する因子は、より進行した肝疾患、SVR12の失敗、および以前にHCCを発症した患者であり、DAAを早期に開始した患者では再発率が高かった。
CONCLUSIONS: Our study demonstrates a high incidence of recurrent HCC in HCV patients with advanced fibrosis/cirrhosis treated with DAA. Factors associated with HCC development post-DAA were more advanced liver disease, failed SVR12 and prior HCC, with higher rates of recurrence in those who started DAA earlier.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.