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パクリタキセル治療を受けた原発性皮膚血管肉腫患者を対象としたパゾパニブの単群確認試験。日本臨床腫瘍グループ試験（JCOG1605、JCOG-PCASプロトコール）
A single-arm confirmatory trial of pazopanib in patients with paclitaxel-pretreated primary cutaneous angiosarcoma: Japan Clinical Oncology Group study (JCOG1605, JCOG-PCAS protocol).
PMID: 32660439 PMCID: PMC7359578. DOI: 10.1186/s12885-020-07136-1.
抄録
バックグラウンド:
パクリタキセルは、頭皮および顔面の原発性皮膚血管肉腫患者に対する標準治療である。しかし、パクリタキセル抵抗性の患者に対する標準的なセカンドライン治療法はこれまで確立されていない。原発性皮膚血管肉腫は血管内皮増殖因子受容体を高レベルで発現しているため、マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤パゾパニブが最も有望な薬剤と考えられ、いくつかのレトロスペクティブ研究でこの疾患に対する活性が示されている。しかし、パゾパニブの原発性皮膚血管肉腫に対する有効性と安全性は臨床試験で評価されたことがない。
BACKGROUND: Paclitaxel is a standard of care for patients with primary cutaneous angiosarcoma of the scalp and face. However, no standard second-line treatment for paclitaxel-resistant patients has ever been established. Since primary cutaneous angiosarcoma expresses a high level of vascular endothelial growth factor receptor, the multitargeted tyrosine kinase inhibitor pazopanib seemed to be the most promising agent, and several retrospective studies have demonstrated its activity against this disease. However, the efficacy and safety of pazopanib in paclitaxel-resistant patients with primary cutaneous angiosarcoma have never been evaluated in a clinical trial.
方法:
日本臨床腫瘍グループ皮膚科腫瘍グループは2018年2月、パクリタキセルに抵抗性がある、またはパクリタキセルに忍容できない原発性皮膚血管肉腫患者を対象に、セカンドライン治療としてのパゾパニブの有効性と安全性を評価するための単群確認試験を開始した（JCOG1605、JCOG-PCASプロトコール）。リンパ浮腫や放射線を伴わない原発性皮膚血管肉腫で、第一選択のパクリタキセル単剤療法にもかかわらず進行した患者が本試験に含まれる。パクリタキセル以外の全身化学療法の既往は認められない。パゾパニブは初期用量800mgを1日1回経口投与する。有害事象に対する投与量の変更は、プロトコールに記載された減量基準に従って行われる。治療は、再発、病勢進行、許容できない毒性作用、患者の拒否、または死亡まで継続する。主要評価項目は無増悪生存期間、副次評価項目は全生存期間、奏効率、病勢制御率、有害事象、重篤な有害事象。日本の23施設から5.5年で30人の参加者を募集する予定。フォローアップ期間は、登録完了後1年とする。本試験のプロトコールは、2017年12月に日本臨床腫瘍グループプロトコール審査委員会で承認された。本試験の倫理的承認は各施設の倫理委員会で取得した。
METHODS: In February 2018 the Dermatologic Oncology Group of Japan Clinical Oncology Group started a single-arm confirmatory trial to evaluate the efficacy and safety of pazopanib as a second-line treatment for patients with primary cutaneous angiosarcoma whose disease was resistant to paclitaxel or who were unable to tolerate paclitaxel (JCOG1605, JCOG-PCAS). Patients with primary cutaneous angiosarcoma not associated with lymphedema or radiation, progressing despite first-line paclitaxel monotherapy are included in the study. No prior systemic chemotherapy other than paclitaxel is permitted. Pazopanib is administered orally at an initial dosage of 800 mg once daily. Dose modifications for adverse events are made according to the dose reduction criteria described in the protocol. Treatment is continued until recurrence, disease progression, unacceptable toxic effects, patient refusal, or death. The primary endpoint is progression-free survival, secondary endpoints include overall survival, response rate, disease control rate, adverse events, and serious adverse events. We plan to recruit 30 participants in 5.5 years from 23 Japanese institutions. The follow-up period is set as 1 year after completion of accrual. The study protocol was approved by the Japan Clinical Oncology Group Protocol Review Committee in December 2017. Ethical approval for this study was granted by Ethics Committee of each institute.
DISCUSSION:
主要評価項目が満たされた場合、パゾパニブは標準的なセカンドライン治療が確立されていないパクリタキセル耐性患者の標準治療とみなされる。
DISCUSSION: If the primary endpoint is met, pazopanib will be regarded as a standard of care for paclitaxel-resistant patients for whom no standard second-line treatment is established.
臨床試験の登録:
登録番号。UMIN000031438 [ http://www.umin.ac.jp/ctr/index.htm ]。登録日：2018年2月23日。初回参加者登録日：2018年3月8日。
TRIALS REGISTRATION: Registry number: UMIN000031438 [ http://www.umin.ac.jp/ctr/index.htm ]. Date of Registration: 23/Feb/2018. Date of First Participant Enrollment: 8/Mar/2018.