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COVID-19創薬のターゲットとしてのRNA依存性RNAポリメラーゼ
RNA-Dependent RNA Polymerase as a Target for COVID-19 Drug Discovery.
PMID: 32660307 DOI: 10.1177/2472555220942123.
抄録
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）によるCOVID-19呼吸器疾患は、2019年12月に出現して以来、急速に世界的な健康問題となっています。ワクチンを開発し、この疾患の治療薬を発見または再利用するために世界的に大きな努力が行われていますが、本稿執筆時点では、ヌクレオシド系薬剤であるレムデシビルのみが、COVID-19の治療薬として緊急使用許可の下で承認されています。宿主細胞内でのウイルスRNA複製のためのウイルス酵素であるRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRP）は、SARS-CoV-2の薬剤開発において最も興味をそそられる有望な創薬標的の一つである。RdRPは宿主細胞のホモログを持たないウイルス酵素であるため、選択的なSARS-CoV-2 RdRP阻害剤を開発することができ、その結果、ヒト宿主タンパク質に対する活性が改善され、オフターゲット効果が少なくなり、COVID-19を治療するためのより安全で効果的な治療薬となる。このレビューでは、SARS-CoV-2に対する新規および再利用可能な薬剤を発見するために、ハイスループットなスクリーニングに使用できるRdRPの生化学的酵素および細胞ベースのアッセイに焦点を当てています。
COVID-19 respiratory disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) has rapidly become a global health issue since it emerged in December 2019. While great global efforts are underway to develop vaccines and to discover or repurpose therapeutic agents for this disease, as of this writing only the nucleoside drug remdesivir has been approved under Emergency Use Authorization to treat COVID-19. The RNA-dependent RNA polymerase (RdRP), a viral enzyme for viral RNA replication in host cells, is one of the most intriguing and promising drug targets for SARS-CoV-2 drug development. Because RdRP is a viral enzyme with no host cell homologs, selective SARS-CoV-2 RdRP inhibitors can be developed that have improved potency and fewer off-target effects against human host proteins and thus are safer and more effective therapeutics for treating COVID-19. This review focuses on biochemical enzyme and cell-based assays for RdRPs that could be used in high-throughput screening to discover new and repurposed drugs against SARS-CoV-2.