植民地化は、初期の発病期におけるマウス胃上皮におけるウロキナーゼ受容体（uPAR）の発現を促進することを示した

Colonization Drives Urokinase Receptor (uPAR) Expression in Murine Gastric Epithelium During Early Pathogenesis.

• Warner Alpízar-Alpízar
• Mette E Skindersoe
• Lone Rasmussen
• Mette C Kriegbaum
• Ib J Christensen
• Ida K Lund
• Martin Illemann
• Ole D Laerum
• Karen A Krogfelt
• Leif P Andersen
• Michael Ploug

抄録

(1) 背景。持続感染は胃癌の最も重要な危険因子である。ウロキナーゼ受容体（uPAR）は、がんの浸潤や炎症を有する病変ではアップレギュレーションされている。(2) 方法 ヒトの胃上皮におけるウロキナーゼ受容体（uPAR）発現量の増加とコロニー化との間には相関があると考えられているが、直接的な因果関係は生体内ではまだ確立されていない。マウスの-誘導性胃炎モデルを用いて，（SS1株）感染に伴う胃粘膜におけるuPAR発現の時間的出現を検討した．結果：非感染動物と比較して，胃小胞上皮細胞では，de novo 合成によるuPAR 免疫反応が強いことが確認された．このuPARの誘導は非常に初期の反応であるが、浸潤免疫細胞と同様に時間の経過とともに徐々に増加する。抗菌療法によって感染を根絶すると、uPARの発現は生理的なベースラインレベルにまで後退する。プロスタグランジンE治療による炎症反応の抑制はuPAR発現を減衰させます。この関係にもかかわらず，胃癌細胞株との共培養では，in vitroでuPAR発現を誘導することが示された．我々は、マウス胃上皮細胞における比較的高い uPAR 発現には、持続的なコロニー化が必要であることを示した。

(1) Background: Persistent infection is the most important risk factor for gastric cancer. The urokinase receptor (uPAR) is upregulated in lesions harboring cancer invasion and inflammation. Circumstantial evidence tends to correlate colonization with increased uPAR expression in the human gastric epithelium, but a direct causative link has not yet been established in vivo; (2) Methods: In a mouse model of -induced gastritis, we investigated the temporal emergence of uPAR protein expression in the gastric mucosa in response to (SS1 strain) infection; (3) Results: We observed intense uPAR immunoreactivity in foveolar epithelial cells of the gastric corpus due to de novo synthesis, compared to non-infected animals. This uPAR induction represents a very early response, but it increases progressively over time as do infiltrating immune cells. Eradication of infection by antimicrobial therapy causes a regression of uPAR expression to its physiological baseline levels. Suppression of the inflammatory response by prostaglandin E treatment attenuates uPAR expression. Notwithstanding this relationship, does induce uPAR expression in vitro in co-cultures with gastric cancer cell lines; (4) Conclusions: We showed that persistent colonization is a necessary event for the emergence of a relatively high uPAR protein expression in murine gastric epithelial cells.