-関連網膜疾患。関連網膜疾患：臨床領域の拡大と新たな変異の記述

-Related Retinal Diseases: Broadening the Clinical Spectrum and Describing a New Mutation.

• Rosa M Coco-Martin
• Hortensia T Sanchez-Tocino
• Carmen Desco
• Ricardo Usategui-Martín
• Juan J Tellería

抄録

ペリフェリン-2（遺伝子）の175以上の病原性変異は、様々な網膜疾患と関連している。7つの異なる遺伝子変異に関連した網膜疾患を有する8家族（24人）の表現型と遺伝子型を報告する。我々は、成人発症の硝子体状黄斑ジストロフィー（AVMD）患者において、c.824_828+3delinsCATTTGGGCTCCTCATTTGGという新しい遺伝子変異を同定した。p.Arg46Ter変異を有する1家族は、既に記載されているAVMDの表現型を呈したが、別の家族は、同じ変異とATP結合カセットサブファミリーAメンバー4（）遺伝子の2つのヘテロ接合性の病原性変異（p.Leu2027Pheとp.Gly1977Ser）を呈し、これらは混合表現型である可能性がある広範な絨毛網膜萎縮（ECA）を引き起こす。この遺伝子のp.Arg2030Glu変異に関連したp.Lys154del遺伝子変異は、我々が修飾遺伝子の可能性があると考えている眼底フラビマキュラタスを模擬した多焦点パターンジストロフィー（PDsFF）患者で発見された。突然変異p.Gly167Serはすでにパターンジストロフィーの原因となることが知られていたが、ECA、PDsFF、常染色体優勢網膜色素変性症（ADRP）などの表現型の可能性があることがわかった。最後に、共通の祖先を持つ大家族の変異p.Arg195Leuを同定しましたが、これは以前に中心性耳下脈絡膜ジストロフィー(CACD)を引き起こすことが報告されていましたが、ADRPも発見され、この家族ではCACDよりもECAを引き起こす頻度が高いことが観察されました。

Over 175 pathogenic mutations in the Peripherin-2 ( gene are linked to various retinal diseases. We report the phenotype and genotype of eight families (24 patients) with retinal diseases associated with seven distinct gene mutations. We identified a new mutation, c.824_828+3delinsCATTTGGGCTCCTCATTTGG, in a patient with adult-onset vitelliform macular dystrophy (AVMD). One family with the p.Arg46Ter mutation presented with the already described AVMD phenotype, but another family presented with the same mutation and two heterozygous pathogenic mutations (p.Leu2027Phe and p.Gly1977Ser) in the ATP Binding Cassette Subfamily A Member 4 () gene that cause extensive chorioretinal atrophy (ECA), which could be a blended phenotype. The p.Lys154del gene mutation associated with the p.Arg2030Glu mutation in the gene was found in a patient with multifocal pattern dystrophy simulating fundus flavimaculatus (PDsFF), for whom we considered as a possible modifying gene. The mutation p.Gly167Ser was already known to cause pattern dystrophy, but we also found ECA, PDsFF, and autosomal-dominant retinitis pigmentosa (ADRP) as possible phenotypes. Finally, we identified the mutation p.Arg195Leu in a large family with common ancestry, which previously was described to cause central areolar choroidal dystrophy (CACD), but we also found ADRP and observed that it caused ECA more frequently than CACD in this family.