悪性黒色腫におけるMETとPD-L1発現の相関

Correlation of MET and PD-L1 Expression in Malignant Melanoma.

• Kyu Young Song
• Sabina Desar
• Thomas Pengo
• Ryan Shanley
• Alessio Giubellino

抄録

肝細胞増殖因子（HGF）受容体である癌原遺伝子METは、膜貫通型受容体チロシンキナーゼ（RTK）であり、腫瘍の転移や抗癌療法に対する抵抗性に顕著な役割を持つ。メラノーマは、MET遺伝子増幅を含む比較的頻繁なMET異常を示しています。同時に、抗腫瘍免疫応答を回避する能力を持つプログラム死リガンド1（PD-L1）は、メラノーマやその他の悪性腫瘍の治療標的として注目されており、その発現は免疫療法への応答の予測バイオマーカーとして使用されています。我々は、原発性病変と転移性病変の両方に由来する18のヒトメラノーマ細胞株と、対照として原発性皮膚メラノーマ、原発性粘膜メラノーマ、転移性メラノーマ、良性メラノサイト母斑を含む数百のメラノサイト病変を含むヒトメラノーマ組織マイクロアレイを用いて、METとPD-L1の免疫組織化学的解析を行った。カラーデコンボリューション後、各コアをセグメント化して染色を分離し、陽性細胞の割合を計算した。全体的に、PD-L1発現が増加した腫瘍ではMET発現が高かった。さらに、METとPD-L1発現の間のロバストな相関は、転移性メラノーマからのサンプルで見られ、原発性皮膚メラノーマまたは粘膜メラノーマでは見られなかった。これらのデータは、これらのタンパク質の組み合わせの相対的な発現レベルが進行病変のマーカーであり、これらのマーカーの発現の検査は、メラノーマ患者において考慮されるべきであることを示唆している。

The proto-oncogene MET, the hepatocyte growth factor (HGF) receptor, is a transmembrane receptor tyrosine kinase (RTK) with a prominent role in tumor metastasis and resistance to anti-cancer therapies. Melanoma demonstrates relatively frequent MET aberrations, including MET gene amplification. Concurrently, programmed death-ligand 1 (PD-L1), with its ability to evade anti-tumor immune responses, has emerged as a prominent therapeutic target in melanoma and other malignancies and its expression is used as a predictive biomarker of response to immunotherapy. We performed immunohistochemistry analysis of MET and PD-L1 in 18 human melanoma cell lines derived from both primary and metastatic lesions, and in a human melanoma tissue microarray containing one hundreds melanocytic lesions, including primary cutaneous melanomas, primary mucosal melanomas, metastatic melanomas and benign melanocytic nevi as controls. After color deconvolution, each core was segmented to isolate staining and calculate the percentage of positive cells. Overall, MET expression was higher in tumors with increased PD-L1 expression. Moreover, a robust correlation between MET and PD-L1 expression was found in samples from metastatic melanoma and not in primary cutaneous or mucosal melanoma. These data suggest that relative expression levels of these proteins in combination is a marker of advanced disease and testing for expression of these markers should be considered in patients with melanoma.