古典的ホジキンリンパ腫におけるリード・スターンバーグ細胞における5hmcの発現低下は、一般的なエピジェネティックマーカーである

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Leuk. Res..2020 Jul;96:106408. S0145-2126(20)30113-2. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106408.Epub 2020-07-02.

古典的ホジキンリンパ腫におけるリード・スターンバーグ細胞における5hmcの発現低下は、一般的なエピジェネティックマーカーである

Diminished expression of 5hmc in Reed-Sternberg cells in classical Hodgkin lymphoma is a common epigenetic marker.

Andrew Siref
Colin McCormack
Qin Huang
Washington Lim
Serhan Alkan

PMID: 32659407 DOI: 10.1016/j.leukres.2020.106408.

抄録

エピジェネティックマーカーである5-ヒドロキシメチルシトシン（5hmC）の消失は、様々な新生物において実証されている。最近の研究では、古典的ホジキンリンパ腫（CHL）におけるエピジェネティックな変化が示されており、治療に影響を与える可能性がある。我々は、CHLのすべての症例（49/49）において、新生ホジキン・リード・スターンバーグ（H/RS）細胞における5hmCのほぼ普遍的な枯渇を示している。我々は、5-メチルシトシン（5mC）を5hmCに酸化するテン-イレブン転座（TET）酵素の補酵素であるビタミンCの添加が5hmCのレベルを補充するのではないかと仮説を立てた。CHL細胞株L428を最適条件で増殖させ、ビタミンC処理を行ったところ、細胞の生存率が低下し、カスパーゼ活性化と5hmC濃度が上昇した。CHLのエピジェネティックなランドスケープをより詳細に理解することは、将来の治療法の指針となる可能性があります。

Loss of the epigenetic marker 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) has been demonstrated in a variety of neoplasms. Several recent studies have shown epigenetic alteration in Classical Hodgkin lymphoma (CHL), which may impact treatment. We demonstrate near universal depletion of 5hmC in the neoplastic Hodgkin Reed-Sternberg (H/RS) cells in all cases of CHL (49/49). We hypothesized that the addition of vitamin C-a cofactor for the ten-eleven translocation (TET) enzymes which oxidize 5-methylcytosine (5mC) to 5hmC - may replenish levels of 5hmC. The CHL cell line L428 was grown in optimal conditions and then subjected to vitamin C treatment, which demonstrated reduced cell viability as well as caspase activation and increased concentration of 5hmC. A more detailed understanding of the epigenetic landscape of CHL may help guide future therapies.