ジンセノサイド Rb1 は、in vitro および in vivo で腎尿細管上皮細胞の AMPK/mTOR 経路を介してオートファジーを改善する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Int. J. Biol. Macromol..2020 Jul;163:996-1009. S0141-8130(20)33813-7. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.07.060.Epub 2020-07-11.

ジンセノサイド Rb1 は、in vitro および in vivo で腎尿細管上皮細胞の AMPK/mTOR 経路を介してオートファジーを改善する

Ginsenoside Rb1 ameliorates autophagy via the AMPK/mTOR pathway in renal tubular epithelial cells in vitro and in vivo.

Xianghua Liu
Jinwei Chen
Ning Sun
Ningning Li
Zhenqiang Zhang
Tao Zheng
Zhenzhen Li

PMID: 32659400 DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2020.07.060.

抄録

ジンセノサイドRb1（G-Rb1）は、腎線維化や慢性腎臓病（CKD）の進行を抑制する効果があるが、そのメカニズムは不明である。本研究では、片側尿管閉塞マウスモデルにおけるG-Rb1の腎線維化抑制効果とHBSS誘発HK-2細胞におけるその機序を明らかにすることを目的としている。インビボでは、腎機能、腎組織病理、オートファジー関連タンパク質分子の評価を行った。さらに、ラパマイシン、Deptor過剰発現プラスミド、Akt阻害剤、メトホルミン、p38-MAPK阻害剤、およびERK-MAPK阻害剤を用いて、HK-2細胞におけるG-Rb1の保護効果に対するAMPK/mTOR、AktおよびMAPKシグナル経路の影響を評価した。G-Rb1による治療は、腎機能障害を有意に改善した。また、G-Rb1はUOによって誘導されたp62のダウンレギュレーション、LC3のアップレギュレーション、LC3 I/IIの比率を逆転させ、UOによって誘導されたオートファジーの活性化を抑制したことが示唆された。さらに、HBSS誘発HK-2細胞をG-Rb1で処理すると、AMPK/mTORおよびERK, p38 MAPKsシグナル伝達経路がオートファジー阻害を制御することを見出した。これらの知見は、G-Rb1がCKD患者の治療に応用できる分子機構の一部を説明する可能性があり、さらに、オートファジーおよびそれに関連する分子シグナル伝達経路が、腎線維症およびCKDの治療のための新たな標的となり得ることを示唆している。

Although ginsenoside Rb1 (G-Rb1) has exerted an inhibitory effect on renal fibrosis and progression of chronic kidney disease (CKD), its mechanism remains unknown. This study aims to explore the anti-fibrosis effect of G-Rb1 in unilateral ureter obstruction (UUO) mouse model and underlying mechanisms in HBSS-induced HK-2 cells. In vivo, renal function, kidney histological pathology, and autophagy-related protein molecules were assessed. Additionally, rapamycin, Deptor overexpression plasmid, Akt inhibitor, metformin, and a p38-MAPK inhibitor, as well as an ERK-MAPK inhibitor were used to evaluate the effect of AMPK/mTOR, Akt and MAPK signal pathways on the protective effect of G-Rb1 in HK-2 cells. Treatment with G-Rb1 significantly improved renal dysfunction. G-Rb1 reversed UUO-induced downregulation of p62, and upregulation of LC3 and the ratio of LC3 I/II, indicating that G-Rb1 restrained UUO-induced activation of autophagy. Furthermore, we found that treatment of HBSS-induced HK-2 cells with G-Rb1 resulted in AMPK/mTOR and ERK, p38 MAPKs signaling pathways regulated autophagy inhibition. These findings may explain, in part, the molecular mechanisms by which G-Rb1 could be applied in the treatment of patients with CKD, further suggesting that autophagy and its associated molecular signaling pathway may be new targets for the treatment of renal fibrosis and CKD.