RBDに対する免疫グロブリンフラグメントF(ab')は、インビトロでSARS-CoV-2を強力に中和する

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Antiviral Res..2020 Jul;:104868. S0166-3542(20)30282-5. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104868.Epub 2020-07-10.

RBDに対する免疫グロブリンフラグメントF(ab')は、インビトロでSARS-CoV-2を強力に中和する

Immunoglobulin fragment F(ab') against RBD potently neutralizes SARS-CoV-2 in vitro.

Xiaoyan Pan
Pengfei Zhou
Tiejiong Fan
Yan Wu
Jing Zhang
Xiaoyue Shi
Weijuan Shang
Lijuan Fang
Xiaming Jiang
Jian Shi
Yuan Sun
Shaojuan Zhao
Rui Gong
Ze Chen
Gengfu Xiao

PMID: 32659292 PMCID: PMC7351055. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104868.

抄録

新興のヒトコロナウイルスSARS-CoV-2によって引き起こされるCOVID-19は、ヒトの健康に深刻な脅威をもたらす世界的なパンデミックとなっている。これまでのところ、臨床でのこの疾患の治療のためのワクチンまたは特定の抗ウイルス薬は承認されていない。ここでは、SARS-CoV-2の治療用抗体を高免疫の馬血漿から得た。まず、チャイニーズハムスター卵巣細胞を高細胞密度発酵させることにより、SARS-CoV-2スパイクタンパク質受容体結合ドメイン（RBD）の組換え体をグラムレベルで得た。その後、RBDとSARS-CoV-2受容体であるヒトアンジオテンシン変換酵素2との結合を、いくつかの生化学的方法で検証した。続いて、RBDの生体内での抗体反応誘発効果をマウスと馬の両方で試験した結果、RBDは生体内で高力価中和抗体産生を誘発することが示された。免疫グロブリンからFc領域を除去することにより、免疫グロブリンF(ab')フラグメントをウマの抗血清から調製しました。最後に、ライブウイルスとの中和試験では、RBD特異的F(ab')は0.07μg/mlのECでSARS-CoV-2を阻害し、0.18μg/mlのECでSARS-CoV-2に対する強力な阻害効果を示すことが実証された。これらの結果は，RBD特異的な馬免疫グロブリンF(ab')断片がSARS-CoV-2の治療薬の候補であることを示している．

COVID-19, which is caused by the emerging human coronavirus SARS-CoV-2, has become a global pandemic that poses a serious threat to human health. To date, no vaccines or specific antiviral drugs have been approved for the treatment of this disease in clinic. Herein, therapeutic antibodies for SARS-CoV-2 were obtained from hyperimmune equine plasma. First, a recombinant SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain (RBD) was obtained in gram-level quantities through high-cell density fermentation of Chinese hamster ovary cells. Then, the binding of the RBD to the SARS-CoV-2 receptor, human angiotensin-converting enzyme 2, was verified by several biochemical methods. The efficacy of the RBD in triggering antibody response in vivo was subsequently tested in both mice and equines, and the results showed that the RBD triggered high-titer neutralizing antibody production in vivo. Immunoglobulin F(ab') fragments were prepared from equine antisera via removal of the Fc region from the immunoglobulins. Finally, a neutralization test with live virus demonstrated that RBD-specific F(ab') inhibited SARS-CoV-2 with an EC of 0.07 μg/ml and an EC of 0.18 μg/ml, showing a potent inhibitory effect on SARS-CoV-2. These results highlight RBD-specific equine immunoglobulin F(ab') fragment as a candidate for the treatment of SARS-CoV-2.