宿主と病原体の相互作用を研究するためのcaecaloidsの開発：盲腸におけるTrichuris murisの細胞外小胞の免疫調節機能への新たな洞察

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Int. J. Parasitol..2020 Jul;S0020-7519(20)30162-4. doi: 10.1016/j.ijpara.2020.06.001.Epub 2020-07-10.

宿主と病原体の相互作用を研究するためのcaecaloidsの開発：盲腸におけるTrichuris murisの細胞外小胞の免疫調節機能への新たな洞察

Development of caecaloids to study host-pathogen interactions: new insights into immunoregulatory functions of Trichuris muris extracellular vesicles in the caecum.

María A Duque-Correa
Fernanda Schreiber
Faye H Rodgers
David Goulding
Sally Forrest
Ruby White
Amy Buck
Richard K Grencis
Matthew Berriman

PMID: 32659277 DOI: 10.1016/j.ijpara.2020.06.001.

抄録

盲腸、小腸と大腸の接合部にある腸の付属物は、鞭毛虫（Trichuris属）を含む病原体の範囲のための排他的なニッチとして機能するユニークな上皮が表示されます。小腸（腸管）と大腸（colonoids）からオルガノイドを成長させるためのプロトコルが存在するが、盲腸からオルガノイドを培養するための条件はまだ記述されていない。ここでは、我々は、マウス成体幹細胞由来のcaecaloidsと呼ばれるcaecalオルガノイドを成長させ、分化させ、特徴付けるための方法を報告する。我々は、盲腸と小腸で見られるものを模倣する腸管上皮細胞（IEC）の集団の違いを識別し、腸管のそれとcaecaloidsの細胞組成を比較します。IECの組成と空間的コンフォメーションの顕著な類似性は、caecaloidsとその起源の組織のin vitroモデルとして使用することができます重要なcaecal病原体との宿主の相互作用を研究するために。したがって、このシステムを利用して、我々は、細胞内の蠕虫類であるTrichuris murisによって分泌/分泌される細胞外小胞（EV）に対する糞便IECの応答を調査した。その結果、鞭毛虫のEVが糞便上皮に対する新規の免疫調節効果を示すことが明らかになった。

The caecum, an intestinal appendage in the junction of the small and large intestines, displays a unique epithelium that serves as an exclusive niche for a range of pathogens including whipworms (Trichuris spp.). While protocols to grow organoids from small intestine (enteroids) and colon (colonoids) exist, the conditions to culture organoids from the caecum have yet to be described. Here, we report methods to grow, differentiate and characterise mouse adult stem cell-derived caecal organoids, termed caecaloids. We compare the cellular composition of caecaloids with that of enteroids, identifying differences in intestinal epithelial cell (IEC) populations that mimic those found in the caecum and small intestine. The remarkable similarity in the IEC composition and spatial conformation of caecaloids and their tissue of origin enables their use as an in vitro model to study host interactions with important caecal pathogens. Thus, exploiting this system, we investigated the responses of caecal IECs to extracellular vesicles (EVs) secreted/excreted by the intracellular helminth Trichuris muris. Our findings reveal novel immunoregulatory effects of whipworm EVs on the caecal epithelium, including the downregulation of responses to nucleic acid recognition and type-I interferon (IFN) signalling.