LEPR の低メチル化は男性の胃癌と有意に関連していた

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Exp. Mol. Pathol..2020 Jul;:104493. S0014-4800(20)30769-3. doi: 10.1016/j.yexmp.2020.104493.Epub 2020-07-10.

LEPR の低メチル化は男性の胃癌と有意に関連していた

LEPR hypomethylation was significantly associated with gastric cancer in males.

Hang Yu
Ranran Pan
Yuanling Qi
Zhonghua Zheng
Jing Li
Hongxiang Li
Jieer Ying
Mingqing Xu
Shiwei Duan

PMID: 32659237 DOI: 10.1016/j.yexmp.2020.104493.

抄録

背景:

これまでの研究で、LEPRは胃がん（GC）の予知・治療の候補遺伝子であることが示されている。本研究の目的は、LEPRのメチル化がGCのリスクを予測できるかどうかを検証することであった。

BACKGROUND: Previous study has shown LEPR is a candidate gene of prediction and treatment of gastric cancer (GC). The purpose of this study was to test whether LEPR methylation could predict the risk of GC.

材料と方法:

今回のメチル化研究のために、新たに診断されたGC患者および未治療のGC患者117人から、腫瘍組織および5cm隣接する非腫瘍組織を収集した。LEPRのメチル化レベルは、定量的メチル化特異的PCR（qMSP）によって決定し、LEPRのメチル化レベルは、メチル化された参照（PMR）のパーセンテージによって記述した。

MATERIALS AND METHODS: Tumor tissues and 5-cm adjacent non-tumor tissues from 117 newly diagnosed and untreated GC patients were collected for the current methylation study. LEPR methylation levels were determined by quantitative methylation specific PCR (qMSP), and the methylation level of LEPR was described by the percentage of methylated reference (PMR).

結果:

その結果、腫瘍組織では隣接する非腫瘍組織と比較して、LEPRメチル化レベルが有意に低かった（PMR中央値：36.64% vs. 50.29%、P=1E-4）。さらに、LEPRメチル化レベルは、血小板と有意に関連していることがわかった（r=-0.198、P=.037）。さらなるサブグループ分析により、LEPRプロモーターの低メチル化とGCとの関連は、男性に特異的であることが示された（男性：P=7E-5、女性：P=.500）。特筆すべきことに、LEPRプロモーターの有意な低メチル化は再発のないGC患者でのみ認められた（P=.002）が、再発のあるGC患者では認められなかった（P=.146）。GCリスク同定のためのLEPR hypomethylationのAUCは0.649、感度67.5％、特異度63.2％であった。また、男性のLEPR低メチル化のAUCは0.685で、感度68.4％、特異度69.6％であった。

RESULTS: Our results showed that LEPR methylation levels were significantly lower in tumor tissues than those in adjacent non-tumor tissues (median PMR: 36.64% vs. 50.29%, P = 1E-4). In addition, LEPR methylation levels were found to be significantly associated with platelet (r = -0.198, P = .037). Further subgroup analysis showed that the association of LEPR promoter hypomethylation with GC was specific to males (males: P = 7E-5; females: P = .500). Notably, significant hypomethylation of LEPR promoter was found only in GC patients without recurrence (P = .002) but not in GC patients with recurrence (P = .146). The AUC of LEPR hypomethylation for identification of GC risk was 0.649 with a sensitivity of 67.5% and a specificity of 63.2%. In addition, the AUC of LEPR hypomethylation in males was 0.685 with a sensitivity of 68.4% and a specificity of 69.6%.

結論:

LEPRの低メチル化は、男性におけるGCのリスクを予測するために使用することができます。また、GC患者の再発を予測する可能性もある。

CONCLUSION: LEPR hypomethylation can be used to predict the risk of GC in males. And it might also have the potential to predict the recurrence in GC patients.