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硫酸化セロビオースポリリジンデンドリマーの抗HIV機構の解明
Elucidation of anti-HIV mechanism of sulfated cellobiose-polylysine dendrimers.
PMID: 32658833 DOI: 10.1016/j.carres.2020.108084.
抄録
負に帯電した硫酸基を有する3つの新規な球状硫酸化セロビオースポリリジンデンドリマーを調製した。第1世代，第2世代および第3世代の誘導体は，抗HIV活性の低い硫酸化オリゴ糖に対して，EC値がそれぞれ3.7，0.6および1.5μg/mLと強力な抗HIV活性を示したが，第2世代の硫酸化デンドリマーが最も活性が高かった。HIV表面糖タンパク質gp120をモデルとした正電荷アミノ酸を持つポリリジンを用いた表面プラズモン共鳴測定の結果、第2世代デンドリマーの解離定数が最も低く（K=1.86×10M）、第3世代デンドリマーの解離定数が最も低いことが明らかになった。粒子径、ζ電位ともにポリ-l-リジンの存在下で増加した。第二世代デンドリマーの末端硫酸化セロビオースユニット間の適度な距離が、クラスター効果による静電相互作用により、高い抗HIV活性に寄与していることが証明された。
Three new spherical sulfated cellobiose-polylysine dendrimers of increasing generations bearing negatively charged sulfate groups were prepared by sulfating the corresponding cellobiose-polylysine dendrimers. The first, second, and third-generation derivatives exhibited potent anti-HIV activity with EC values of 3.7, 0.6, and 1.5 μg/mL, respectively, in constant to sulfated oligosaccharides with low anti-HIV activity, while the second-generation sulfated dendrimer was the most active. Surface plasmon resonance measurements with poly-l-lysine bearing positively charged amino acids as a model of the HIV surface glycoprotein gp120, indicated that the second-generation dendrimer had the lowest dissociation constant (K = 1.86 × 10 M). Both the particle size and ζ potential increased in the presence of poly-l-lysine. It was proven that the moderate distance between the terminal sulfated cellobiose units in the second-generation dendrimer favored the high anti-HIV activity, owing to the electrostatic interactions developed due to the cluster effect.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.