治療抵抗性双極性うつ病に対するケタミン併用療法の予備的研究

A preliminary study of adjunctive ketamine for treatment-resistant bipolar depression.

• Wei Zheng
• Yan-Ling Zhou
• Wei-Jian Liu
• Cheng-Yu Wang
• Yan-Ni Zhan
• Xiao-Feng Lan
• Bin Zhang
• Yu-Ping Ning

抄録

目的:

ケタミンはうつ病患者において迅速な抗うつ効果を示してきた。しかし、治療抵抗性双極性うつ病（TRBD）患者におけるケタミンの反復注入による抗うつ効果と抗自殺作用については不明である。

OBJECTIVES: Ketamine has shown rapid antidepressant effects in depressed patients. However, the antidepressant and antisuicidal effects of repeated ketamine infusions in patients with treatment-resistant bipolar depression (TRBD) are not known.

方法:

TRBD患者は、月曜・水曜・金曜の12日間にケタミン0.5mg/kgを40分以上かけて6回点滴静注され、その後2週間の追跡調査が行われた。抑うつ症状は、ベースライン時と各フォローアップ訪問時にMontgomery-Asberg Depression Rating Scale（MADRS）で測定した。

METHODS: TRBD patients received six intravenous infusions of 0.5 mg/kg ketamine over 40 min on a Monday-Wednesday-Friday schedule during a 12-day period followed by a 2-week follow-up period. Depressive symptoms were measured by the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) at baseline and at each follow-up visit.

結果:

本試験にはTRBD患者19人が登録され、16人の患者（84.2％）が6回のケタミン注入をすべて受けた。1回目の点滴後の奏効率は21.1％（95％CI：0.9～21.2）、寛解率は15.8％（95％CI：0～33.9）であり、6回目の点滴後の奏効率は73.7％（95％CI：51.9～95.5）、寛解率は63.2％（95％CI：39.3～87.0）であった。反応した19人の平均時間は9.1日、寛解した19人の平均時間は12.5日であった。MADRSおよび自殺念慮尺度パート1のスコアは初回投与後4時間以内に大きく低下し、その後の投与でも低下は維持された。また、Clinician-Administered Dissociative States Scale（CADSS）およびBrief Psychiatric Rating Scale（BPRS）-4項目で測定した解離性症状および精神刺激性症状には、それぞれ有意な増加は認められなかった。

RESULTS: Nineteen patients with TRBD were enrolled in the study, and 16 patients (84.2%) received all six ketamine infusions. After the first infusion, the rates of response and remission were 21.1% (95% CI: 0.9 to 21.2) and 15.8% (95% CI: 0 to 33.9), respectively, and after the sixth infusion, the rates of response and remission were 73.7% (95% CI: 51.9 to 95.5) and 63.2% (95% CI: 39.3 to 87.0), respectively. The average times for nineteen patients who responded and remitted were 9.1 and 12.5 days, respectively. There were large decreases in the scores on the MADRS and the Scale for Suicidal Ideation-part 1 within 4 h after the first infusion, and the decreases were maintained across subsequent infusions. There were no significant increases in dissociative and psychotomimetic symptoms as measured by the Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS) and the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)-4 items, respectively.

結論:

これらの試験的所見は、TRBD患者に対して、麻酔下でケタミンを繰り返し注入することの可能性を示唆している。これらの知見を確認し、拡大するためには、今後の対照試験が必要である。

CONCLUSION: These pilot findings suggest the feasibility of repeated ketamine infusions at subanaesthetic doses for patients with TRBD. Future controlled studies are needed to confirm and expand these findings.

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