小児および成人における4価デングワクチン候補の長期安全性と免疫原性：無作為化プラセボ対照第2相試験

Long-term safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine candidate in children and adults: a randomized, placebo-controlled, phase 2 study.

• Chukiat Sirivichayakul
• Elizabeth A Barranco-Santana
• Inés Esquilín Rivera
• Jennifer Kilbury
• Marsha Raanan
• Astrid Borkowski
• Athanasia Papadimitriou
• Derek Wallace

抄録

背景:

プエルトリコ，コロンビア，シンガポール，タイのデング熱流行地域に住む健康な小児および成人を対象に，武田薬品の4価デング熱ワクチン候補薬（TAK-003）の長期安全性および免疫原性について報告する（NCT01511250）。

BACKGROUND: We report long-term safety and immunogenicity of Takeda's tetravalent dengue vaccine candidate (TAK-003) in healthy children and adults living in dengue-endemic areas in Puerto Rico, Columbia, Singapore, and Thailand (NCT01511250).

方法:

本第2相無作為化プラセボ対照試験の第1部では、1.5～45歳（N=148）を年齢別に4つのグループに登録し、TAK-003またはプラセボを90日間隔で2回投与するよう2：1の割合で無作為化しました。第2部では、1～11歳児（N=212）を登録し、TAK-003投与群とプラセボ投与群に3対1で無作為化しました。第1部では36ヵ月目までの4種類のデング熱血清型（DENV）の中和抗体価、第2部では36ヵ月目までの症候性デング熱と重篤な有害事象（SAE）を評価した。

METHODS: In part 1 of this phase 2, randomized, placebo-controlled trial we sequentially enrolled 1.5-45 year-olds (N=148) into four age-descending groups, randomized 2:1 to receive two doses of TAK-003 or placebo 90 days apart. In part 2, 1-11 year-olds (N=212) were enrolled and randomized 3:1 to TAK-003 or placebo groups. We assessed neutralizing antibody titers for the four dengue serotypes (DENV) up to Month 36 in part 1, and symptomatic dengue and serious adverse events (SAEs) up to Month 36 in both parts.

結果:

36ヵ月目の血清陽性率はDENV-1、-2、-3、-4でそれぞれ97.3％、98.7％、88.0％、56.0％であった。DENV-4の血清陽性率はベースライン時の血清状態によって有意に異なっていた（血清陽性者では89.5％、血清陰性者では21.6％）。ワクチン関連のSAEは報告されていない。

RESULTS: At Month 36, seropositivity rates were 97.3%, 98.7%, 88.0% and 56.0% for DENV-1, -2, -3 and -4, respectively. Seropositivity rates varied significantly for DENV-4 according to serostatus at baseline (89.5% in seropositives versus 21.6% in seronegatives). No vaccine-related SAEs were reported.

結論:

本試験では、デング熱流行国の小児および成人を対象に、TAK-003に対する中和抗体価の3年間の持続性が確認されたが、自然感染による影響はほとんど認められなかった。また、TAK-003の忍容性は良好であった。

CONCLUSION: The trial demonstrated persistence of neutralizing antibody titers against TAK-003 over three years in children and adults living in dengue endemic countries, with limited contribution from natural infection. TAK-003 was well tolerated.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.