カルボプラチンとパクリタキセルの週1回投与。卵巣癌のファーストライン治療における3週間投与スケジュールとのレトロスペクティブな比較

Weekly Carboplatin and Paclitaxel: A Retrospective Comparison with the 3-weekly Schedule in First-Line Treatment of Ovarian Cancer.

• Tamar Safra
• Barliz Waissengrin
• Talya Levy
• Ellie Leidner
• Rotem Merose
• Dianna Matcheyevsky
• Dan Grisaru
• Ido Laskov
• Nadav Mishaan
• Rotem Shayzaf
• Ido Wolf

抄録

背景:

卵巣癌に対する従来のファーストライン併用療法は、アジュバントまたはネオアジュバントカルボプラチン（AUC5-6）とパクリタキセル（175mg/m ）を3週間ごとに6サイクル投与する（PC-3W）。パクリタキセルを週1回投与することで、血管新生作用が最大化され、副作用が軽減される可能性がある。パクリタキセル80mg/mを週1回、カルボプラチンAUC2を週1、8、15日目に28日周期で投与するプロトコールを変更したもの（すなわち、1週間の休薬[PC-W]）と、PC-3Wの有効性と安全性を比較した。

BACKGROUND: Conventional first-line combination therapy for ovarian cancer comprises 6 cycles of adjuvant or neoadjuvant carboplatin (AUC5-6) with paclitaxel (175 mg/m ) every 3 weeks (PC-3W). Weekly scheduling of paclitaxel may maximize its antiangiogenic effect and reduce adverse effects. We compared the efficacy and safety of PC-3W with a modified protocol of weekly paclitaxel 80 mg/m and weekly carboplatin AUC2 administered on days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle (i.e., with 1 week off-treatment [PC-W]).

材料および方法:

2000年から2018年の間に治療を受けた連続した患者の医療記録をレビューした；707例の患者を人口統計学的および臨床的特徴、有効性および毒性について解析した。

MATERIALS AND METHODS: Medical records of consecutive patients treated between 2000 and 2018 were reviewed; 707 patients were analyzed for demographic and clinical characteristics, effectiveness and toxicity.

結果:

PC-3Wは402例（年齢中央値60.5歳）に、PC-Wは305例（年齢中央値62.5歳）に投与された。ほとんどの患者（91.4％）がIII-IV期と診断された。PC-W群では残存病変の割合が高く、高齢の患者が多かったにもかかわらず、無増悪生存期間の中央値はPC-W群で21.4カ月、PC-3W群で13.2カ月、全生存期間の中央値はPC-W群で75.2カ月、PC-3W群で54.0カ月であった。Cox比例ハザードモデルにより、PC-Wで治療された患者の生存期間の改善が示された（ハザード比、0.54）。同様の結果は、75歳以上の高齢の患者でも観察された。PC-Wは神経障害、好中球減少症、脱毛症の発生率が低く、より優れた安全性プロファイルを示しました。

RESULTS: PC-3W was administered to 402 patients (median age, 60.5 years) and PC-W to 305 patients (median age, 62.5 years). Most patients (91.4%) were diagnosed at stage III-IV. Notwithstanding a higher proportion of residual disease and older patients in the PC-W group, median progression-free survival was 21.4 months and 13.2 months for PC-W and PC-3W, respectively; median overall survival was 75.2 and 54.0 months for PC-W and PC-3W, respectively. Cox proportional hazards model indicated improved survival for patients treated with PC-W (hazard ratio, 0.54). Similar results were observed for older patients diagnosed at ≥75 years. PC-W demonstrated a better safety profile, with lower incidence of neuropathy, neutropenia, and alopecia.

結論:

PC-Wは標準的なPC-3Wレジメンよりも活性が高く、忍容性に優れている。PC-Wは、高齢者や虚弱な患者さんの代替療法の選択肢として役立つかもしれません。

CONCLUSION: PC-W is as active and better tolerated than the standard PC-3W regimen. PC-W may serve as an alternative option for elderly or frail patients.

実務への応用:

進行卵巣癌に対する第一選択療法として、28日周期で1日目、8日目、15日目にパクリタキセル80mg/mとカルボプラチンAUC2を週1回投与するスケジュール（PC-W）は、カルボプラチンとパクリタキセル（175mg/m）を3週間ごとに投与する標準レジメン（PC-3W）と同等の有効性と良好な忍容性を有していた。PC-Wレジメンでは21日目に週1回の休薬日を設けることで、治療完了率が向上している可能性がある（PC-3Wでは毒性のために治療が遅れる可能性がある）。本レトロスペクティブ解析の結果、特に高齢者や重大な併存疾患を有する患者にとって、週1回のレジメンが有効な治療選択肢であることが明らかになった。

IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Weekly scheduling of paclitaxel 80 mg/m and carboplatin AUC2 administered on days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle (PC-W) for first-line therapy for advanced ovarian cancer is as active and better tolerated than the standard regimen of carboplatin and paclitaxel (175 mg/m ) every 3 weeks (PC-3W). It is possible that the weekly holiday on day 21 in the PC-W regimen may ensure better completion rates (which may result in treatment delays for toxicity in PC-3W). The results of this retrospective analysis highlight the weekly regimen as a valid treatment option, especially for elderly patients and those with significant comorbidities.

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