ホモ接合型INS遺伝子プロモーター変異に起因する新生児糖尿病：人生の最初の3yearsの間に高度に可変な表現型、寛解と早期再発

Neonatal diabetes due to homozygous INS gene promoter mutations: highly variable phenotype, remission and early relapse during the first 3 years of life.

• Meliha Demiral
• Huseyin Demirbilek
• Kıymet Çelik
• Nilufer Okur
• Khalid Hussain
• Mehmet Nuri Ozbek

抄録

新生児糖尿病（NDM）は、生後6ヶ月以内に発症する単発性糖尿病のまれな形態である。INS遺伝子プロモーター変異は、寛解/再発および永久的なNDMの両方を引き起こすことが示されている。我々は、ここでは、INS遺伝子プロモーター変異を持つ3つの興味深い患者を提示します。同一のホモ接合体c.-331C>G変異を持つ2人のいとこがNDMを発症した。1人目のいとこは非寛解性糖尿病であり，現在6.1歳になっても多量のインスリン注射を必要としている．しかし、もう一人のいとこの糖尿病は9ヶ月で寛解し、彼女は3歳になっても寛解しており、投薬や食事療法は必要ない（最新のHbA1cは4.9％）。3人目の患者もホモ接合型のINSプロモーターc.-331C>A変異によるNDMを有していた。彼女の糖尿病は生後2ヶ月で寛解し，2.6歳で重度の糖尿病性ケトアシドーシスを再発した．3例のうち1例では臨床的な表現型の違いと重度のDKAを伴う再発がみられたことから、INSプロモーターの変異は不均一な表現型を引き起こす可能性があり、寛解を示した例でも予測不能な再発を引き起こす可能性があることが示唆された。したがって、再発年齢が予測できないため、INS遺伝子変異による寛解/再発糖尿病を呈する症例では、緊密なフォローアップと糖尿病症状に関する家族教育が不可欠である。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

Neonatal diabetes mellitus (NDM) is a rare form of monogenic diabetes presenting within the first 6 months of life. INS gene promoter mutations have been shown to cause both remitting/relapsing and permanent NDM. We, herein, present three interesting patients with INS gene promoter mutations. Two cousins with an identical homozygous c.-331C > G mutation presented with NDM. The first cousin had non-remitting diabetes and still requires multi-dose insulin injections at the current age of 6.1 years. However, the other cousin's diabetes remitted at the age of 9 months, and she is still in remission at the age of 3-years with no medication or dietary intervention required (latest HbA1c was 4.9%). The third patient had NDM also due to a homozygous INS promoter c.-331C > A mutation. Her diabetes remitted at the age of two-months and relapsed at the age of 2.6-years with severe diabetic ketoacidosis. Distinct clinical phenotype and relapse with severe DKA in one of the three cases suggest that INS promotor mutations can cause a heterogeneous phenotype and even cases exhibiting remission can relapse unpredictably. Therefore, as the age of relapse is unpredictable, close follow-up and family education on diabetes symptoms are essential for cases with remitting/relapsing diabetes due to INS gene mutations. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.