ペニシリンアレルギー小児における 14 日間のビスマス 4 回投与後の腸内細菌叢の長期的変化

Long-term changes in the gut microbiota after 14-day bismuth quadruple therapy in penicillin-allergic children.

• Ying Zhou
• Ziqing Ye
• Junping Lu
• Shijian Miao
• Xiaolan Lu
• Hua Sun
• Jie Wu
• Yuhuan Wang
• Ying Huang

抄録

背景:

ヘリコバクター・ピロリに感染しているペニシリンアレルギー児は比較的一般的なサブグループを構成している。我々は、ペニシリンアレルギー児の腸内細菌叢に対するビスマス4倍療法の短期的および長期的効果を検討することを目的とした。

BACKGROUND: Penicillin-allergic children who are infected with Helicobacter pylori constitute a relatively common subgroup. We aimed to study the short-term and long-term effects of bismuth quadruple therapy on gut microbiota in penicillin-allergic children.

方法:

治療を受けていないヒピロリ菌感染症の小児とヒピロリ菌陰性の無症候性の小児を健常者対照として前向きに募集した。患者は、オメプラゾール、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、ビスマスの4剤併用療法を14日間受けた。糞便サンプルは0週目、2週目、6週目、52週目に採取した。腸内細菌叢の変化を 16S rRNA 遺伝子シークエンシングで解析した。

METHODS: We prospectively recruited treatment-naive children with H pylori infection and H pylori-negative asymptomatic children as healthy controls. Patients received 14-day bismuth quadruple therapy consisting of omeprazole, clarithromycin, metronidazole, and bismuth. Fecal samples were collected at weeks 0, 2, 6, and 52. Alterations in the gut microbiota were analyzed by 16S rRNA gene sequencing.

結果:

本研究には 22 例（胃炎患者 14 例、十二指腸潰瘍患者 8 例）と対照 23 例が参加した。2週目には，ベースラインと比較して胃炎患者，潰瘍患者（チャオ1指数でP=.16を除く）ともにα多様性が低下していた（P<.05）．いくつかの変化は6週目に持続し、52週目にはすべて回復した。β多様性は、胃炎群と十二指腸潰瘍群で治療後2週間で有意に変化し（それぞれP=.001、P=.002）、6週目と52週目で回復した。Bacteroidetesの平均相対量（それぞれP<.001、P=.005）は減少し、Proteobacteriaの平均相対量は増加した（それぞれP<.001、P=.03）。すべての変化は6週目と52週目に回復した。2週目の胃炎群と潰瘍群では、Bacteroides（P<.001、P=.003）、Faecalibacterium（P<.001、P=.02）、Proteobacteria（P<.001、P=.03）、Bacteroides（P<.001）、Faecalibacterium（P<.001、P=.02）、Faecalibacterium（P<.001）、Faecalibacterium（P<.001、P=.02）を含むいくつかの善玉菌が減少した。001、P=.02）、Phascolarctobacterium（P=.002、P=.004）、Roseburia（P<.001、P=.13）、Bifidobacterium（P=.08、P=.04）、Blautia（P<.001、P=.002）など、いくつかの善玉菌が減少した。Escherichia-Shigella（P<.001、P=.19）、Klebsiella（P<.001、P=.09）、Enterococcus（P<.001、P=.007）、Streptococcus（P=.002、P=.004）など、いくつかの有害菌が増加した。治療後 1 年後には，その変化はほぼ根絶前のレベルに戻っていた．

RESULTS: Twenty-two subjects (14 gastritis patients, 8 duodenal ulcer patients) and 23 controls participated in this study. At week 2, alpha diversity was reduced in both gastritis (P < .05) and ulcer (except P = .16 with Chao 1 index) patients compared with baseline. Some changes persisted at week 6, and all were restored at week 52. Beta diversity was significantly altered 2 weeks after treatment in the gastritis and duodenal ulcer groups (P = .001, P = .002, respectively) and restored at weeks 6 and 52. The mean relative abundance of Bacteroidetes (P < .001, P = .005, respectively) decreased and that of Proteobacteria increased (P < .001, P = .03, respectively). All alterations recovered at week 6 and 52. In both the gastritis and ulcer groups at week 2, some beneficial bacteria were decreased including Bacteroides (P < .001 and P = .003), Faecalibacterium (P < .001 and P = .02), Phascolarctobacterium (P = .002 and P = .004), Roseburia ( P < .001 and P = .13), Bifidobacterium (P = .08 and P = .04), and Blautia (P < .001 and P = .002). Some detrimental bacteria were increased including Escherichia-Shigella (P < .001 and P = .19), Klebsiella (P < .001, and P = .09), Enterococcus (P < .001 and P = .007), and Streptococcus (P = .002 and P = .004). The changes returned to almost the pre-eradication level 1 year after therapy.

結論:

ビスマス4倍療法は短期的に腸内細菌叢の異常を引き起こす。ほとんどの変化は根絶後1年で回復し、ヒピロリ菌治療の長期的な安全性を示しています。

CONCLUSION: Bismuth quadruple therapy causes short-term dysbiosis of the gut microbiota. Most changes recovered 1-year post-eradication, indicating the long-term safety of H pylori therapy.

© 2020 John Wiley & Sons Ltd.