乳がん治療の新規ダブルエフェクトターゲティングビヒクルとしてドキソルビシンを含むキトサン-ラロキシフェンナノ粒子を導入

Chitosan-Raloxifene nanoparticle containing doxorubicin as a new double-effect targeting vehicle for breast cancer therapy.

• Zohreh Mohammadi
• Fatemeh Yazdi Samadi
• Soheila Rahmani
• Zeynab Mohammadi

抄録

背景:

世界で最も一般的な癌の一つである乳癌の治療は、ナノ粒子システムに基づく薬剤開発の重要な領域であることに変わりはありません。リガンドコンジュゲート生体適合性高分子ナノ粒子をベースとした効果的な標的細胞治療は、この文脈では魅力的な視点となっています。

BACKGROUND: treatment of breast cancer as one of the most common cancers in the world remains an important area of drug development based on nanoparticulate systems. Effective targeted therapy of affected cells based on ligand conjugate biocompatible polymeric nanoparticles is an attractive perspective in this context.

目的:

本研究では，キトサン-ラロキシフェン抱合体をベースとした新規な二重効果ナノ粒子を，アジュバント療法（ホルモン療法および化学療法）およびエストロゲン受容体（ER）を介した乳がん細胞への薬物ターゲティングのために調製した．

OBJECTIVE: In this study, a novel double effect nanoparticle based on Chitosan-Raloxifene conjugate was prepared for adjuvant therapy (hormone and chemo therapy) and drug targeting to breast cancer cells via estrogen receptor (ER).

方法:

キトサン-ラロキシフェン結合体を合成した。ドキソルビシン(DOX)を含む関連ナノ粒子を調製し、特徴付けた。実験デザイン研究は、ナノ粒子の調製における変数の最適レベルを決定するために実施された。薬物負荷、放出、ナノ粒子の安定性、および細胞生存率に対するナノ粒子の効果を評価した。さらに、これらの新規ナノ粒子の機能がERを介して媒介されていることを実証するために、阻害試験を実施した。

METHODS: Chitosan-raloxifene conjugate was synthesized. Related nanoparticles containing doxorubicin (DOX) were prepared and characterized. Experimental design study was performed to determine the optimum levels of variables in the preparation of nanoparticle. Drug loading, release, nanoparticle stability, and the effect of nanoparticles on cell viability were evaluated. Further, inhibition tests were performed to demonstrate that the function of these novel nanoparticles is mediated via ER.

結果:

キトサン-ラロキシフェン複合体の合成に成功した。調製されたナノ粒子は、25-35nm以内のサイズ、95%以上の薬物負荷、約60%の薬物放出、24時間後の所望の安定性を示した。MCF-7細胞株のXTTアッセイでは、これらのナノ粒子は最大60％の細胞増殖を抑制できることが示された。阻害試験の結果、調製したナノ粒子は、ERブロッキングを介して細胞増殖を阻害できることが明らかになった。

RESULTS: Chitosan-raloxifene conjugate was successfully synthesized. The prepared nanoparticles showed sizes within 25-35 nm, more than 95% drug loading, about 60% of drug release and desired stability after 24 h. XTT assay on MCF-7 cell line illustrated that these nanoparticles could inhibit the cellular growth up to 60%. The results from inhibition tests revealed that prepared nanoparticles can inhibit cell growth via ER blocking.

結論:

本研究では，乳癌のアジュバント治療における新規ターゲティング剤として，ドキソルビシンを含むキトサン-ラロキシフェンナノ粒子を紹介した．グラフィカルアブストラクト。

CONCLUSION: This study introduced chitosan-raloxifene nanoparticles containing doxorubicin as a novel targeting agent for adjuvant therapy of breast cancer. Graphical abstract.