ムコ多糖症障害による高尿酸血症性低アルドステロン症の最初の報告例

The First Reported Case of Hyperreninemic Hypoaldosteronism Due to Mucopolysaccharidosis Disorder.

• Antony Gayed
• Valerie A Schott
• Laura Meltzer

抄録

ムコ多糖症（MPS）は、グリコサミノグリカンの分解を触媒する酵素の欠乏によって引き起こされる稀な遺伝性リソソーム貯蔵障害です。MPS-IIIは、サンフィリッポ症候群としても知られており、ヘパラン硫酸プロテオグリカンの分解を触媒する4つの酵素のうちの1つの欠乏によって引き起こされます。MPS-IIIAはヘパランスルファターゼの欠乏に起因します。MPS-IIIAの自然経過は、進行性の神経変性が特徴である。発達遅延を有する9歳の男児が、3ヵ月に及ぶ進行性の機能低下を呈し、その結果、嗜眠と動けなくなったために救急外来を受診した。臨床検査では肝不全、腎不全、凝固障害、汎血球減少症、高ナトリウム血症、尿毒症を呈し、緊急透析を必要とした。入院2ヵ月目に高カリウム血症を発症し，検査の結果，コルチゾールは正常であるが高腎性低アルドステロン症と診断された．腎性低灌流と一致する血液生化学的な結果から、副腎虚血の調査が促され、特に糸球体帯に影響を与え、筋状帯を免れたことから、正常なコルチゾールを伴う低アルドステロンを説明するために、副腎虚血の調査が行われた。ヘパラン硫酸（HS）は通常、アルドステロンの副次的刺激因子である塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）の貯蔵場所として機能するが、ヘパランスルファターゼの欠乏によりMPS-IIIAに蓄積する。もしbFGFがMPS-IIIのHSに蓄積されると、パラクリンシグナルが減少し、低アルドステロン症の状態になります。我々の知る限りでは、これがMPS障害に起因する低アルドステロン血症の最初の報告例である。

Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare genetic lysosomal storage disorders caused by a deficiency of enzymes that catalyze the breakdown of glycosaminoglycans. MPS-III, also known as Sanfilippo syndrome, is caused by a deficiency of one of four enzymes that catalyze heparan sulfate proteoglycan degradation. MPS-IIIA results from a deficiency of heparan sulfatase. The natural history of MPS-IIIA is marked by progressive neurodegeneration. A nine-year-old boy with developmental delay presented with progressive three-month functional decline culminating in emergency department presentation for lethargy and immobility. Laboratory workup revealed hepatic and renal failure, coagulopathy, pancytopenia, hypernatremia, and uremia requiring emergent dialysis. He developed hyperkalemia during the second month of hospitalization, the workup of which led to a diagnosis of hyperreninemic hypoaldosteronism with normal cortisol. Blood chemistry consistent with renal hypoperfusion prompted exploration of adrenal ischemia, specifically affecting the zona glomerulosa and sparing the zona fasciculata, to explain low aldosterone with normal cortisol. Heparan sulfate (HS) normally acts as a storage site for basic fibroblast growth factor (bFGF), a paracrine stimulator of aldosterone, but accumulates in MPS-IIIA due to deficiency of heparan sulfatase. If bFGF is sequestered in HS deposits in MPS-III, then paracrine signaling is reduced, accounting for the state of hypoaldosteronism. To our knowledge, this is the first reported case of hyperreninemic hypoaldosteronism caused by an MPS disorder.

Copyright © 2020, Gayed et al.