ラットにおけるカリセス水抽出物とカプトプリルの薬物動態学的草薬相互作用

Pharmacokinetic Herb-Drug Interaction between Calyces Aqueous Extract and Captopril in Rats.

• Shinta Ayu Nurfaradilla
• Fadlina Chany Saputri
• Yahdiana Harahap

抄録

L. (Malvaceae)は、伝統的な薬草であり、飲料（ハイビスカスティー）として広く飲まれており、血圧やコレステロールのコントロールなどの健康効果により、世界的に人気が拡大しています。これまでの研究では、抗高血圧薬や抗高脂血症薬との併用により、ハーブと薬物の相互作用が起こりやすいことが示されています。本研究では，降圧薬としてよく処方されるカプトプリルとL.水抽出物との薬物動態相互作用を検討した。本研究では、360nmおよび520nmのDAD検出器を備えたHPLCシステムを用いて、L.水抽出物の化学的プロファイルを同定した。雄のSprague Dawleyラットを6匹のラットからなる2つのグループに分けた。I群はカプトプリル懸濁液の単回投与（4.5mg/200g体重（BW）経口投与（p.o.））を受け、II群は同じカプトプリル投与の2週間前から毎日L.水抽出物（60mg/200gBW; p.o.）を受けた。カプトプリル投与後、所定の時間に複数の血液サンプルを採取し、超高圧液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いて血漿中濃度を分析した。L.水抽出物のケミカルプロファイリングの結果，クロロゲン酸，ミリセチン3-アラビノガラクトシド，5-O-カフェオイルシキミン酸，ケルセチン3-ルチノシド，デルフィニジン3-サンブビオシド，シアニジン3-サンブビオシドが含まれていることがわかった。抽出物の摂取により，カプトプリルの曲線下面積（AUC）（0.1745（0.1254～0.2429）），AUC0（0.1734（0.1232～0.2442））］及び血漿中ピーク濃度（0.2119（0.1337～0.3359））が有意に減少した（カプトプリル投与群とカプトプリル投与群の幾何学的平均比（90％信頼区間））。幾何平均比は、0.8～1.25の生物学的等価範囲の90％CIの外に落ちていた。一方，L.抽出物は，見かけの総クリアランス（Cl/F，0.0257±0.0115 vs. 0.1418±0.0338mL/h-kg）および見かけの分配量（Vd/F，0.0541±0.0226 vs. 0.3205±0.0790mL/kg）を増加させ，L.抽出物は，見かけの総クリアランス（Cl/F，0.0257±0.0115 vs. 0.1418±0.0338mL/h-kg）および見かけの分配量（Vd/F，0.0541±0.0226 vs. 0.3205±0.0790mL/h-kg）を増加させた。本試験では，L.水抽出物の併用により，カプトプリルの薬物動態が変化する可能性が示唆されたため，併用は避けるべきであると考えられた。

L. (Malvaceae) is a traditional medicinal herb widely consumed as a beverage ("hibiscus tea"), and its global popularity is expanding due to health benefits such as blood pressure and cholesterol control. Previous studies showed that is coadministered with antihypertensives and antihyperlipidemics, thus predisposing herb-drug interactions. We investigated the pharmacokinetic interaction between L. aqueous extract and captopril, a frequently prescribed antihypertensive. In this study, chemical profile of L. aqueous extract was identified using HPLC system equipped with a DAD detector at 360 nm and 520 nm. The male Sprague Dawley rats were divided into two groups of six rats. Group I received a single dose of captopril suspension (4.5 mg/200 g body weight (BW) orally (p.o.)) while group II received L. aqueous extract (60 mg/200 g BW; p.o.) daily for two weeks prior to the same captopril dose. Multiple blood samples were collected at predetermined times after captopril administration and the plasma concentration was analyzed using ultrahigh-pressure liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Chemical profiling of the L. aqueous extract showed that the extract contains chlorogenic acid, myricetin 3-arabinogalactoside, 5-O-caffeoylshikimic acid, quercetin 3-rutinoside, delphinidin 3-sambubioside, and cyanidin 3-sambubioside. Ingestion of the extract significantly reduced the captopril area under the curve (AUC) (0.1745 (0.1254-0.2429)), AUC0 (0.1734 (0.1232-0.2442))], and peak plasma concentration (0.2119 (0.1337-0.3359)) (geometric mean ratio of the coadministration group to the captopril group (90% CI)). The geometric mean ratios were falling outside the 90% CI of 0.8-1.25 bioequivalent range. Conversely, L. extract increased the apparent total body clearance (Cl/F, 0.0257 ± 0.0115 vs. 0.1418 ± 0.0338 mL/h·kg) and the apparent volume of distribution (Vd/F, 0.0541 ± 0.0226 vs. 0.3205 ± 0.0790 mL/kg). This study indicated that coadministration of L. aqueous extract could change the pharmacokinetic profile of captopril; therefore, its coadministration should be avoided.

Copyright © 2020 Shinta Ayu Nurfaradilla et al.