クロアチアのBRCA 1-2変異、プラチナ感受性の再発卵巣がん患者におけるオラパリブの成績。レトロスペクティブな非介入研究

Olaparib Outcomes in Patients with BRCA 1-2 Mutated, Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer in Croatia: A Retrospective Noninterventional Study.

• Ana Majić
• Branka Petrić Miše
• Višnja Matković
• Ingrid Belac Lovasić
• Kristina Katić
• Ivana Canjko
• Ana Frobe
• Žarko Bajić
• Eduard Vrdoljak

抄録

我々の目的は、BRCA 1-2 変異型で白金製剤感受性の再発卵巣がん患者を対象に、2 回目またはそれ以上の白金製剤ベースの化学療法で部分奏効または完全奏効後の維持療法におけるオラパリブの安全性と有効性を、実世界で評価することでした。2016年から2020年の間にオラパリブ維持療法を開始したクロアチア人患者の全集団を対象に，多施設，実世界の観察的集団ベースのコホート研究を実施した．主要評価項目は無増悪生存期間と有害事象による治療中止とした。登録したのは、年齢中央値（四分位間距離、IQR）53歳（48～59歳）、うち56人（81％）がBRCA1変異を有する69人の全集団。追跡期間中央値（IQR）は16カ月（9～25）であった。毒性を理由に治療を中止したのは2例（3％）、一時的に中断したのは14例（20％）であり、毒性を理由に投与量を減らしたのは18例（26％）であった。いずれのグレードの毒性も61例（88％）に認められ、グレード3または4の毒性は12例（17％）に認められた。無増悪生存期間中央値はオラパリブ導入から21カ月（95％CI16-算定不能）であり、全生存期間中央値には達しなかった。本研究では、BRCA 1-2変異、白金製剤感受性の再発卵巣がんの維持療法としてのオラパリブの有効性と安全性が確認された。実際の有効性と安全性は、無作為化比較試験と同等の結果が得られた。また、300mg錠の方が400mgカプセルよりも有効性が高いという興味深い観察結果が得られましたが、これは、より大規模な実世界の患者さんを対象とした検討が必要です。

Our objective was to assess the safety and efficacy of olaparib in maintenance therapy of BRCA 1-2 mutated, platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma after the partial or complete response to the second or further lines platinum-based chemotherapy in a real-world setting. We performed a multicenter, real-world observational population-based cohort study on the whole population of Croatian patients initiated to olaparib maintenance therapy between 2016 and 2020. The primary endpoints were progression-free survival and the discontinuation of treatment because of adverse events. We enrolled the total population of 69 patients with the median (interquartile range; IQR) age of 53 (48-59), 56 (81%) of them with BRCA1 mutation. The median (IQR) follow-up was 16 (9-25) months. Treatment had to be discontinued because of toxicity in 2 (3%) and temporarily interrupted in 14 (20%), while dose was reduced because of toxicity in 18 (26%) of patients. Toxicity of any grade was observed in 61 (88%) patients and toxicity of grade 3 or 4 in 12 (17%). Median progression-free survival was 21 (95% CI 16-not calculable) months from the introduction of olaparib, and the median overall survival was not reached. Our study confirmed efficacy and safety of olaparib as the maintenance therapy of BRCA 1-2 mutated, platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma. We observed the real-world efficacy and safety comparable to those observed in the randomized controlled trials. We found the interesting observation of better efficacy of 300 mg tablets, compared to 400 mg capsules, an issue that should be addressed on much larger real-world populations.

Copyright © 2020 Ana Majić et al.