アンドロゲンが媒介する抗炎症細胞プロセスは、狼瘡の治療標的となる

Androgen-Mediated Anti-inflammatory Cellular Processes as Therapeutic Targets in Lupus.

• Jessica M Jones
• Trine N Jørgensen

抄録

全身性エリテマトーデス（SLE）は、他の多くの自己免疫疾患の中でも、男性よりも女性に多いことが知られています。この観察は、性ホルモンが免疫系とどのように相互作用して免疫活性化を促進したり抑制したりするかについての研究の基礎となっています。初期の研究では、ループスマウスモデルの去勢を用いた研究で、テストステロンがループス発症に対する保護効果を示す可能性が示された。これらの研究は後に、テストステロンによる治療により疾患負担の減少を示したループス患者の観察研究によって裏付けられました。しかし、（特に女性の）ループス患者をテストステロンで治療することには多くの限界がある。したがって、免疫活性化に影響を与えるテストステロンを標的とした細胞および分子メカニズムの同定は、将来のループス治療の魅力的なターゲットとなる。最近の研究では、抗炎症過程の活性化に対するアンドロゲンの影響が検討されている。そのため、ミエロイド由来サプレッサー細胞（MDSCs）や調節性T細胞、B細胞などの免疫調節細胞は性ホルモンの影響を受けやすいことが示されている。ここでは、テストステロンまたはテストステロン誘導体を用いて、進行中の免疫反応を抗炎症状態に歪めたSLEおよび狼瘡様疾患の研究をレビューする。臨床研究と免疫学的モデルの両方を評価することで、テストステロンを介した抗炎症性メディエーターを同定し、ループスや他の自己免疫疾患患者の治療標的に適した研究のための新たな領域を提案します。

Systemic Lupus Erythematosus (SLE), among many other auto-immune diseases, is known to be more prevalent in females than in males. This observation has served as the foundation for studies into how sex hormones may interact with the immune system to either drive or inhibit immune activation. Early studies using castration in lupus mouse models showed the potential protective effect of testosterone against lupus development. These studies were later corroborated by observational studies in lupus patients, who upon treatment with testosterone therapy, displayed decreased disease burden. However, there are numerous limitations to treating (especially female) lupus patients with testosterone. Thus, identification of testosterone-targeted cellular and molecular mechanisms affecting immune activation is an attractive target for lupus treatment in the future. Recent studies have examined the effects of androgens on the activation of anti-inflammatory processes. As such, immunoregulatory cell types including myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and regulatory T and B cells have been shown to be susceptible to manipulation by sex hormones. Here, we review studies of SLE and lupus-like disease in which testosterone or testosterone-derivatives were used to skew an ongoing immune reaction toward an anti-inflammatory state. Via evaluation of both clinical studies and immunologic models we propose new areas for research with the goal of identifying testosterone-driven anti-inflammatory mediators suitable for therapeutic targeting in patients with lupus and other autoimmune diseases.

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