デングワクチン開発における課題。既存感染と交差反応性

Challenges in Dengue Vaccines Development: Pre-existing Infections and Cross-Reactivity.

• Abdullah M Izmirly
• Sana O Alturki
• Sawsan O Alturki
• Jennifer Connors
• Elias K Haddad

抄録

デング熱は世界で最も頻繁に感染する蚊が媒介する病気の一つであり、特に熱帯・亜熱帯の国々では世界的に公衆衛生上の重大な問題となっています。毎年3億9,000万人以上がデングウイルスに感染し、約9,600万人が臨床病理を発症していると推定されています。デングウイルス感染は健康問題であるだけでなく、経済的にも大きな負担となっています。現在までのところ、有効な抗ウイルス療法はなく、認可されたデングワクチンは、デングに自然感染している血清陽性（Immune）では保護を実証しただけで、デング血清陰性（Naïve）ワクチンでは保護を実証していないものが1つしかありません。このレビューでは、いくつかの免疫成分とデングウイルスとの相互作用を取り上げています。さらに、現在のデングワクチンの開発と進歩に関する文献をまとめています。さらに、ワクチン接種前の環境などのワクチン反応に影響を与える要因のいくつかをレビューし、複数の血清型の存在、抗体依存性増強（ADE）、他のフラビウイルスとの交差反応性など、効率的で保護的なデングワクチンの開発に直面している重要な課題の概要を提供しています。最後に、高親和性抗体の産生に欠かせない重要な細胞集団であるT濾胞ヘルパー細胞（Tfh）を標的とすることについて議論します。

Dengue is one of the most frequently transmitted mosquito-borne diseases in the world, which creates a significant public health concern globally, especially in tropical and subtropical countries. It is estimated that more than 390 million people are infected with dengue virus each year and around 96 million develop clinical pathologies. Dengue infections are not only a health problem but also a substantial economic burden. To date, there are no effective antiviral therapies and there is only one licensed dengue vaccine that only demonstrated protection in the seropositive (Immune), naturally infected with dengue, but not dengue seronegative (Naïve) vaccines. In this review, we address several immune components and their interplay with the dengue virus. Additionally, we summarize the literature pertaining to current dengue vaccine development and advances. Moreover, we review some of the factors affecting vaccine responses, such as the pre-vaccination environment, and provide an overview of the significant challenges that face the development of an efficient/protective dengue vaccine including the presence of multiple serotypes, antibody-dependent enhancement (ADE), as well as cross-reactivity with other flaviviruses. Finally, we discuss targeting T follicular helper cells (Tfh), a significant cell population that is essential for the production of high-affinity antibodies, which might be one of the elements needed to be specifically targeted to enhance vaccine precision to dengue regardless of dengue serostatus.

Copyright © 2020 Izmirly, Alturki, Alturki, Connors and Haddad.