ロングノンコーディングRNA TCONS_00016406は、miR-687/PTEN経路を制御することにより、リポ多糖類誘発性急性腎障害を抑制する

Long Noncoding RNA TCONS_00016406 Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury by Regulating the miR-687/PTEN Pathway.

• Xuelan Liu
• Na Zhu
• Bo Zhang
• Shao Bo Xu

抄録

急性腎障害（AKI）は、様々な病因や病態生理学的プロセスに起因する腎機能障害を伴う敗血症の一般的で重篤な合併症である。残念ながら、現在のところ、AKIに対する理想的な治療法はない。数多くの研究により、長鎖非コードRNA（lncRNA）が敗血症に伴うAKIの発症に重要な役割を果たしていることが確認されています。本研究では、TargetScan を用いて同定された新規 lncRNA TCONS_00016406（lncRNA 6406）が、敗血症関連 AKI を発症したマウスの腎臓組織において有意にダウンレギュレーションされていた。本研究の目的は、リポ多糖（LPS）誘発性AKIにおけるlncRNA 6406の役割とその潜在的な分子機構を探ることである。マウスおよび細胞株を用いて、それぞれ雄性C57BL/6マウスおよび腎管上皮（PTEC）細胞を用いて、敗血症誘発性AKIのモデル（LPS誘発性AKIモデルと呼ぶ）を確立した。LPS投与後24時間後に腎臓および細胞サンプルを採取し、各種処理後のlncRNA 6406レベルの変化を調べるとともに、リアルタイムPCR（RT-PCR）分析、ウエスタンブロット、末端デオキシヌクレオチド転移酵素媒介dUTPニックエンド標識（TUNEL）染色により、LPS誘発炎症、酸化ストレス、アポトーシスへの影響を評価した。その結果、lncRNA 6406は、炎症の軽減、酸化ストレスの抑制、アポトーシスの抑制など、LPS誘発性AKIを有意に減少させることが明らかになりました。また、ルシフェラーゼレポーターアッセイと追加研究により、lncRNA 6406がmiRNA-687をスポンジするceRNAとして機能し、miR-687/PTEN軸を標的とすることでLPS刺激性AKIを調節することが示されました。

Acute kidney injury (AKI) is a common and serious complication of sepsis accompanied by kidney dysfunction resulting from various etiologies and pathophysiological processes. Unfortunately, there is currently no ideal therapeutic strategy for AKI. Numerous studies have confirmed that long noncoding RNAs (lncRNAs) play important regulatory roles in the pathogenesis of sepsis-associated AKI. In this study, lncRNA TCONS_00016406 (termed lncRNA 6406), a novel lncRNA identified by using TargetScan, was significantly downregulated in the kidney tissues of mice with sepsis-associated AKI. This study aimed to explore the role of lncRNA 6406 in lipopolysaccharide (LPS)-induced AKI and its potential molecular mechanism. The models of sepsis-induced AKI (called LPS-induced AKI models) in mice and cell lines were established with male C57BL/6 mice and renal tubular epithelial (PTEC) cells, respectively. Twenty-four hours after LPS administration, kidneys and cell samples were collected after various treatments to examine the alterations in the lncRNA 6406 levels and to evaluate the effects on LPS-induced inflammation, oxidative stress, and apoptosis through real-time PCR (RT-PCR) analysis, western blotting, and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining. The results revealed that lncRNA 6406 could significantly attenuate LPS-induced AKI, as shown by the alleviation of inflammation, the suppression of oxidative stress and the inhibition of apoptosis. Mechanistically, a luciferase reporter assay and additional research showed that lncRNA 6406 functioned as a ceRNA to sponge miRNA-687, thereby modulating LPS-stimulated AKI by targeting the miR-687/PTEN axis; thus, this study presents a novel therapeutic strategy or sepsis-associated AKI.

Copyright © 2020 Liu, Zhu, Zhang and Xu.