韓国におけるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害薬とCOVID-19感染との関連

Association Between Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and COVID-19 Infection in South Korea.

• Minkook Son
• Jeongkuk Seo
• Sung Yang

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2は、呼吸器上皮に発現するACE2（アンジオテンシン変換酵素2）と相互作用して宿主細胞に感染することが知られている。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害剤によるACE2発現の変化がコロナウイルス疾患2019（COVID-19）の感染性と重症度に寄与するかどうかが懸念されている。韓国の国民健康保険制度が提供する集団ベースのデータを用いて、RAAS 阻害薬と COVID-19 感染のリスクおよび重症度との関連を調べるために、ケースコントロール研究を実施した。高血圧患者16 281人のうち、COVID-19感染が確認されたのは950人（5.8％）であった。症例対照のマッチング後、多変量調整条件付ロジスティック回帰分析を行った。RAAS阻害薬への曝露と非曝露を比較したCOVID-19感染および長期入院の調整オッズ比および95％CIは、それぞれ1.161（0.958～1.407）および0.863（0.533～1.397）であった。集中治療室入院、高流量酸素療法、および死亡について、RAAS阻害薬への曝露と非曝露を比較すると、調整オッズ比（95％CI）はそれぞれ1.515（0.402-5.701）、0.663（0.272-1.619）、1.363（0.513-3.662）であった。すべての解析において、値は有意ではなかった（＞0.05）。本研究は、RAAS阻害薬への曝露とCOVID-19感染のリスクおよび重症度との間に識別可能な関連がないことを示しており、COVID-19の感染または重症化のリスクが高まることを懸念して患者はRAAS阻害薬を中止すべきではないという現在の医学的ガイドラインおよび勧告を支持するものである。

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 is known to infect host cells by interacting with ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) expressed in the respiratory epithelium. There have been concerns on whether alterations of ACE2 expression by renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors would contribute to the infectivity and severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19). We performed a case-control study to investigate the association between RAAS inhibitors and risk and severity of COVID-19 infection in South Korea using the population-based data provided by the Korean National Health Insurance System. Of 16 281 subjects with hypertension, there were 950 (5.8%) confirmed COVID-19 cases. After case-control matching, multivariable-adjusted conditional logistic regression analysis was performed. The adjusted odds ratio and 95% CIs for COVID-19 infection and long-term hospitalization comparing exposure to RAAS inhibitors and nonexposure to RAAS inhibitors was 1.161 (0.958-1.407) and 0.863 (0.533-1.397), respectively. When comparing exposure to RAAS inhibitors and nonexposure to RAAS inhibitors for intensive care unit admission, high-flow oxygen therapy, and death, the adjusted odds ratios (95% CIs) were 1.515 (0.402-5.701), 0.663 (0.272-1.619), and 1.363 (0.513-3.662), respectively. In all analyses, values were not significant (>0.05). The present study demonstrates the absence of an identifiable association between the exposure to RAAS inhibitors and risk and severity of COVID-19 infection, supporting the current medical guidelines and recommendations that patients should not discontinue RAAS inhibitors out of a concern that they are at increased risk for infection or severe illness of COVID-19.