エクソソソームmiR-34aとT1DM患者の脂質異常症および内皮機能障害のマーカーとの関連

Association of exosomal miR-34a with markers of dyslipidemia and endothelial dysfunction in children and adolescents with T1DM.

• Alshaymaa A Ibrahim
• Aliaa A Wahby
• Ingy Ashmawy
• Rehan M Saleh
• Hend Soliman

抄録

目的:

脂質異常症と内皮機能障害は、T1DM患者では一般的な疾患であり、動脈硬化の主要な原因因子である。しかし、若年層のT1DM患者における脂質異常症の病態はまだ十分に評価されていない。我々は初めて、T1DM患者の小児・青年の血清中のエクソソームmiR-34aの発現を評価し、脂質異常症や内皮機能障害のマーカーと相関させることを目的とした。

Objective: Dyslipidemia and endothelial dysfunction are common disorders and major causative factors for atherosclerosis in patients with T1DM. However, their pathophysiology in young patients with T1DM is still under evaluated. We aimed for the first time to assess the expression of exosomal miR-34a in serum of children and adolescents with T1DM and correlate this expression with markers of dyslipidemia and endothelial dysfunction.

被験者と方法:

本研究では、120名のT1DM患者と100名の対照者を対象とした。エクソソソームmiR-34aの評価はqRT PCRを用いて行った。脂質プロファイルの測定は自動分析装置を用いて行い、ELISA法を用いて血清エンドグリンと細胞内接着分子（ICAM）レベルを測定した。

Subjects and Methods: The study included 120 T1DM patients and 100 control subjects. Assessment of exosomal miR-34a was done using qRT PCR. Measurement of Lipid profile was done using automated analyzer and serum endoglin and intracellular adhesion molecule (ICAM) levels were measured using ELISA technique.

結果:

miR-34aの相対的な発現、血清エンドグリンおよびICAMレベルは、脂質異常症患者（42名）では、脂質異常症患者（78名）と脂質異常症患者（78名）を比較して、対照群よりも高かった（それぞれp=0.001、0.01）。線形回帰分析の結果、エクソソソームのmiR-34a発現と総コレステロール、LDL、血清エンドグリン、血清ICAMの発現との間には、他の補因子を調整した後、独立した強い相関があることが明らかになった。脂質異常症の指標としてのmiR-34aの有用性をROC曲線を用いて検証したところ、AUCは0.73、CIは0.0であった。0.73、CI:0.63-0.83、p=0.001であった。

Results: Relative expression of miR-34a and serum endoglin and ICAM levels were higher in patients than controls and in in patients with dyslipidemia (42 patients) compared to patients without dyslipidemia (78 patients) (p=0.001, 0.01 respectively). Linear regression analysis revealed strong an independent association between exosomal miR-34a expression with those of total cholesterol, LDL, serum endoglin and serum ICAM after adjustment of other cofactors. The utility of miR-34a as indicator for associated dyslipidemia was tested using ROC curve which revealed AUC: 0.73 with CI:0.63-0.83 and p=0.001.

結論:

本研究は、T1DM患者におけるエクソソームmiR-34aの発現量の変化を報告した初めての研究であり、また、T1DM患者におけるエクソソームmiR-34aとT1DM患者におけるエクソソームmiR-34aの発現量との関連性を明らかにした。さらに、miR-34aと脂質異常症や内皮機能障害のマーカーとの関連も明らかになり、T1DMにおける脂質代謝や内皮機能の調節に関与している可能性が示唆されました。

Conclusion: This is the first study that reported the altered expression of exosomal miR-34a among children and adolescents with T1DM. Moreover, association of miR-34a with markers of dyslipidemia and endothelial dysfunction was identified, suggesting that it could play a role in regulation of lipid metabolism and endothelial function in T1DM.